十年研究开启特应性皮炎防治新纪元

  在过去的十年里，特应性皮炎(AD)的临床研究取得了前所未有的进展。2023年1月发表在《J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT》的文章“Impact of a Decade of Research Into Atopic Dermatitis”综述了自2012年以来对于AD的认识及治疗方面新型制剂的有效性和安全性分析评估。

  为了防止AD的发展，保湿霜是AD的基础方法。过去的随机对照试验表明，在婴儿早期，定期使用保湿霜可能会起到预防AD的作用。另外，基于肠道菌群与过敏性疾病的病理及生理学上的联系，益生菌目前已被广泛研究用于预防AD，且其有效性可能取决于使用的菌株，以及给药时间(产前、产后)。

  与非皮损性皮肤相比，皮损性皮肤中细菌定植密度更高。研究发现，金黄色葡萄球菌释放的免疫球蛋白结合蛋白(Sbi)是导致AD的人角质形成细胞中2型细胞因子的关键细菌触发因素。通常可通过局部或全身使用抗葡萄球菌的抗生素来控制，然而，广泛使用抗菌剂，增加了AD患者金黄色葡萄球菌的耐药性。金黄色葡萄球菌是构成皮肤微生物群的众多细菌之一，益生菌与皮肤共生菌疗法也被考虑用于AD的治疗。一项为期12周的随机双盲安慰剂对照试验中，对4至17岁的中度AD患者口服长双歧杆菌和干酪乳杆菌胶囊，结果显示，治疗组特应性皮炎评分降低了83%。此外有研究表明，色氨酸代谢物吲哚-3-乙醛在皮损皮肤中显著低于非皮损皮肤，在AD小鼠中，这种代谢物减轻了皮炎的严重程度且这种作用依赖于芳香烃受体(AhR)。

  丝状蛋白是表皮中的一种主要结构蛋白，编码微丝蛋白的flg基因功能突变易患湿疹。而环境因素可能会增加患有flg基因功能丧失的患者患AD的风险。例如，水的硬度和常用于软化塑料中的邻苯二甲酸盐以及许多可能破坏皮肤屏障功能的产品都可能会增加患AD的风险。

  大多数生物制剂为涉及抑制Th2细胞的功能，特别是阻断皮肤中T细胞和树突细胞活性的JAK抑制剂。Dupilumab(一种IL-4α受体拮抗剂)是美国FDA于2017年3月批准用于成人中重度AD的第一种生物单抗，2019年3月批准用于12至17岁的青少年患者，2021年10月批准用于6岁以上儿童，2022年6月批准用于6个月及以上儿童。2021年，tralokinumab(一种IL-13拮抗剂)和baricitinib(JAK1/2抑制剂)被批准用于治疗成人中重度AD。2022年，两种选择性JAK1抑制剂abrocitinib(成人)和upadacitinib(成人和及12岁以上儿童)被批准用于考虑全身治疗的中重度AD患者。

  与以往利用活检来确定疾病程度和治疗方法不同的是，现基于基因组和蛋白质组分析皮肤微生物、表皮代谢物/结构成分以及局部炎症生物标志物以评估AD。总体而言，过去十年的研究为我们对于这种常见的过敏性皮肤病的理解、诊断和治疗方面开启了新纪元。