老药新用，这种降压药可用于延长寿命、减缓衰老

  2023年1月20日，英国利物浦大学和瑞士苏黎世联邦理工学院的研究人员在 Aging Cell 期刊发表了题为：Rilmenidine extends lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans via a nischarin I1-imidazoline receptor 的研究论文。

  这项研究表明，目前用于治疗高血压的药物利美尼定(rilmenidine)，对于年轻和老年的动物，都能延长寿命，改善健康指标，模拟热量限制的效果。该研究还证明了，利美尼定对秀丽隐杆线虫的健康改善和寿命延长是由I1-咪唑啉受体nish-1介导的，并确定了该受体是潜在的长寿治疗靶标。

  迄今为止，热量限制饮食(Caloric Restriction Diet)被认为是最有效的抗衰老干预措施，可以延长多个物种的寿命。然而，对人类热量限制的研究有不同的结果和副作用。

  在这项研究中，研究团队从已知化合物中寻找引起热量限制类似基因表达特征的化合物，从中确定了利美尼定(rilmenidine)，这是一种I1 -咪唑啉受体激动剂和治疗高血压的处方药。

  实验结果显示，在年轻和老年时用利美尼定治疗秀丽隐杆线虫，均可以延长寿命。研究团队还进一步证实，利美尼定治疗秀丽隐杆线虫的健康改善和寿命延长是由I1-咪唑啉受体nish-1介导的，这意味着该受体是潜在的延长寿命靶点。

  由于利美尼定是通过模拟热量限制来发挥延长寿命作用，因此，向进行热量限制的秀丽隐杆线虫再补充利美尼定、敲低TORC1或雷帕霉素治疗，并不能进一步延长其寿命。

  此外，利美尼定诱导的长寿需要转录因子FOXO/DAF-16和NRF1,2,3/SKN-1。该研究还发现，自噬，而不是AMPK信号，是利美尼定诱导的长寿所需的。在接受利美尼定治疗的小鼠的肝脏和肾脏组织中也观察到类似于热量限制的基因转录变化。

  总之，这些结果揭示了利美尼定可以通过模拟热量限制作用，是一种潜在的抗衰老策略。与此前为延长寿命为目的的研究中发现的其他药物不同，利美尼定作为一种口服降压药已经被广泛使用，副作用很少且并不严重。因此，其有潜力在未来转化应用到人类的抗衰老。

  研究团队表示，随着全球人口老龄化，延缓衰老的好处是巨大的。在转化老年科学中，重新利用能够延长寿命和健康寿命的药物具有巨大的未开发潜力。这是第一次在动物身上证明利美尼定可以延长寿命，团队正在探索利美尼定是否有其他临床应用。

  论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13774