肠道梭菌介导山梨醇不耐受，而高脂肪饮食不利于山梨糖醇代谢

　　山梨醇是一种天然存在的多元醇，小肠吸收不良，导致热量含量低。 因此，山梨醇被用作“无糖”食品中的低热量甜味剂，例如无糖口香糖、糖果、薄荷糖、果酱、减肥饮料和巧克力。过量摄入多元醇会使液体滞留在结肠腔内，引发渗透性腹泻。

　　近日，来自美国University of California at Davis的Andreas J. Bäumler 课题组在Cell上发表题为High fat intake sustains sorbitol intolerance after antibiotic-mediated Clostridia depletion from the gut microbiota 的文章，就解决上述问题进行了深入研究。

　　抗生素治疗会破坏肠道微生物群，从而暂时加剧多元醇不耐受，损害去除渗透活性溶质的代谢功能。 在抗生素引起的山梨醇不耐受的小鼠模型中，在氨苄青霉素或链霉素 (Str) 治疗期间，在饮用水中添加 5% 山梨醇会增加粪便含水量，但在不使用抗生素治疗的情况下不会增加粪便含水量。近期抗生素使用史(入组前 4 至 56 周)加上高脂肪摄入是成年患者出现腹泻、腹胀和胀气的环境危险因素。当抗生素与维持小鼠高脂肪 (HF) 饮食相结合时，即使在 Str 治疗后 4 周，微生物群的恢复也会受到损害，如肠杆菌目(变形菌门)增加和梭菌(厚壁菌门)减少。微生物群组成的这些变化与有抗生素使用史和高脂肪摄入量的患者以及 IBD 患者的粪便中的变化相匹配。由于有抗生素治疗史和高脂肪摄入的小鼠重现了腹泻、腹胀和肠胃胀气患者的疾病体征，作者想研究暴露于这些环境风险因素是否会创建一个长期小鼠模型。山梨醇不耐受可用于探索诊断、治疗方法。

　　作者发现，抗生素暴露史与高脂肪摄入量相结合，通过减少梭状芽胞杆菌的丰度，从而损害了微生物山梨醇的分解代谢，从而引发了小鼠的长期山梨醇不耐受。 通过接种益生菌大肠杆菌恢复山梨醇分解代谢可以保护小鼠免受山梨醇不耐受，但没有恢复梭菌丰度。 接种丁酸生产者 Anaerostipes caccae 可以恢复正常的梭菌丰度，即使益生菌被清除，也能保护小鼠免受山梨醇引起的腹泻。 丁酸盐通过刺激上皮过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-g)信号恢复结肠上皮缺氧，从而恢复梭菌丰度。总的来说，这些机制见解将微生物山梨醇分解代谢确定为山梨醇不耐受的诊断、治疗和预防方法的潜在目标。