Aster依赖性非囊泡转运促进膳食胆固醇摄取

　　2023年11月10 日，来自加州大学洛杉矶分校分校病理与检验医学系及生物化学系的Alessandra Ferrari在Science上发表了题为“Aster-dependent nonvesicular transport facilitates dietary cholesterol uptake”的研究性文章，揭示了Aster蛋白介导的非囊泡转运途径促进胆固醇由细胞膜进入内质网，该文发现了胆固醇代谢调节的新靶点Aster，提供了一种阻止胆固醇吸收的新研究思路。

　　肠道通过控制膳食胆固醇摄入来调节全身脂质稳态。胆固醇被肠细胞吸收并包装成乳糜微粒，乳糜微粒被释放到淋巴系统，最终到达体循环。乳糜微粒中的大部分胆固醇被酯化，而胆固醇酯(CE)是乳糜微粒包装所必需的。游离胆固醇通过Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)沉积在根尖质膜(PM)的内小叶中，随后必须移动到内质膜，被ACAT2酯化。NPC1L1是肠道胆固醇摄取的重要介质，但胆固醇如何被运送到肠细胞内质膜进行酯化尚不清楚。作者发现Aster-B和Aster-C对肠细胞中的非囊性胆固醇运动至关重要。NPC1L1的缺失减少了可接近的质膜(PM)胆固醇，并消除了Aster在肠刷边界的募集。缺乏Asters的肠细胞积聚PM胆固醇并显示内质网胆固醇消耗。缺乏Asters的小鼠对胆固醇的吸收受损，防止饮食引起的高胆固醇血症。最后，Aster通路可以通过一种小分子抑制剂来控制胆固醇的摄取。这些发现确定了Aster通路在膳食脂质吸收中是一个生理上重要且药理学上易于处理的节点。