2年的轻度热量限制即可显著降低生物年龄

　　生物年龄(BA)是决定个体发病和死亡风险的重要的危险因素，个体的真实BA通常不同于实足年龄(CA)。

　　近些年，科学家一直致力于通过多种生物标志物(包括临床参数、DNA甲基化(DNAm和多种组学数据等)构建生物衰老时钟，从而实现准确测试BA。

　　2024年6月19日，来自新加坡国立大学杨潞龄医学院的研究团队在Nature Aging上发表题为“Principal component-based clinical aging clocks identify signatures of healthy aging and targets for clinical intervention”的文章。

　　该研究通过主成分分析对临床数据进行降维，开发了临床衰老时钟 (PCAge)，可识别区分健康和不健康衰老轨迹的特征。此外，研究团队基于 PCAge 生成了一个简化的衰老时钟 (LinAge)，发现LinAge具有相同的预测能力，但依赖的特征要少得多。

　　值得一提的是，利用新开发衰老时钟对 CALERIE 参与者进行分析，发现2 年的轻度热量限制即可显著降低生物年龄。

　　研究人员纳入国家健康和营养检查调查 (NHANES) 的训练数据集，该数据库包括多位参与者的临床信息。经过一些列复杂的数据分析和处理，开发了临床衰老时钟 (PCAge)，并且发现男性和女性的 PCAge 与 CA 高度相关。

　　进一步研究发现，虽然CA 和 PCAge 都与端粒长度、认知表现和步行速度呈显著负相关，但 PCAge 比单独的 CA 更能好的预测这些参数。这些数据表明，PCAge 具有准确越预测BA的能力。

　　衰老时钟的一个重要应用是评估干预策略对 BA 的影响，研究人员纳入CALERIE队列研究数据。CALERIE队列研究旨在测试热量限制 (CR) 对衰老的效果。

　　CR经过多项研究表明可延缓衰老，然而，使用传统 DNAm 时钟进行分析发现，只有一个 DNAm 时钟 (DunedinPACE) 能够识别出显著的影响，其他几个 DNAm 时钟(包括 PhenoAge 和 GrimAge )没有报告任何变化。值得指出的是，研究人员利用自定义临床时钟 (CALinAge) 探究热量限制对衰老的影响，发现2 年的轻度热量限制可显著降低生物年龄。

　　总而言之，该研究通过对临床数据进行降维，开发出新的衰老时钟，与传统时钟相比，具有诸多优势，并且可准确预测抗衰老干预措施的效果，玮促进健康衰老提供新的方案。

　　参考文献：

　　https://www.nature.com/articles/s43587-024-00646-8