CRB1相关的视网膜病变依赖于肠道细菌的移位

　　遗传性视网膜病变是工业化国家劳动年龄人口失明的最常见原因。它们是一组不同的疾病，有250多个相关基因和广泛的临床表型，通常从出生到成年早期发病不同，对患者及其家人具有终生影响。Crumbs Homolog 1(CRB1)基因与视网膜病变有关，最常见的是Leber先天性黑色素沉着症(LCA)和视网膜色素变性(RP)，在西班牙，CRB1是所有LCA和RP患者中最常见的突变基因。因此，对抗CRB1相关视网膜退化的有效治疗方法有可能帮助减轻遗传性视网膜失明的负担。

　　近日，中山大学中山眼科中心的研究团队首次证明了携带Crb1 Rd8突变的小鼠视网膜的特征是肿瘤内存在肠道细菌。正常CRb1在视网膜色素上皮和结肠肠上皮细胞的顶端连接复合体中表达丰富，而Crb1突变抑制了这两个部位的表达。RD8小鼠的外血视网膜屏障和结肠上皮屏障受损，导致肠道细菌从下胃肠道移位到视网膜，导致继发性视网膜变性并导致失明。无论是使用抗生素等抗菌药物去除细菌还是重新引入正常的Crb1基因表达，都可以在没有受损细胞屏障的情况下防止Crb1基因突变导致相关的视网膜变性，但不能逆转视网膜屏障的破坏。数据阐明了与Crb1突变相关的视网膜退行性变的发病机制，并表明抗菌剂有可能治疗这种毁灭性的致盲疾病。

　　这项研究表明，CRB1对视网膜和结肠上皮屏障的完整性至关重要，Crb1基因突变允许细菌从肠道转移到眼睛，而Crb1相关的视网膜变性依赖于这种细菌易位，无菌条件和抗生素能拯救Crb1相关视网膜变性导致的失明。

　　参考文献：Peng S, Li JJ, Song W, et al. CRB1-associated retinal degeneration is dependent on bacterial translocation from the gut. Cell. 2024;187(6):1387-1401.e13. doi:10.1016/j.cell.2024.01.040