长期生酮饮食会诱导细胞衰老

　　2024年5月，德克萨斯大学圣安东尼奥癌症中心的Sung-Jen Wei在Science子刊Science Advances上，发表了名为“Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs ”的研究论文，揭示了长期持续的生酮饮食会引发多器官P53依赖性细胞的衰老，尤其是对心脏和肾脏。

　　生酮饮食(ketogenic-diet，KD)，作为一种特殊的饮食方式，其主要特点是碳水化合物含量非常低、蛋白质含量适中、脂肪含量高。通过诱导身体进入一种特殊的代谢状态——酮体生成状态，即让身体主要依赖脂肪而非葡萄糖来供能，从而产生酮体作为替代能源，达到减脂的目的。虽然KDs可以改善某些健康状况，并在减肥中很受欢迎，但也有报道称其有害影响。在这里，作者展示了两种不同KDs的小鼠，在不同的年龄，诱导多个器官的细胞衰老，包括心脏和肾脏。这种作用是通过单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)和caspase-2使小鼠MDM2失活介导的，导致p53积累和p21诱导。这是通过p53和caspase-2敲除小鼠以及AMPK、p21和caspase-2抑制剂来建立的。此外，衰老相关的分泌表型生物标志物在KD小鼠的血清和KD临床试验患者的血浆样本中升高。细胞衰老通过抗衰老剂消除，并通过间歇性KD预防。这些结果具有重要的临床意义，表明KD的作用是有背景的，可能需要个体优化。