HEK293细胞应用展望

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来源:陈天翔
2024-07-24 16:54:40
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核心提示:HEK293细胞系是一种具有广泛通用性的系统。它最初被用于生产研究用的蛋白质,但随着HEK293细胞系易于转染的特点在病毒载体制造中的应用,其使用范围已经扩大。

HEK293细胞系被用于生产重组蛋白、病毒样颗粒和病毒载体。现阶段已经通过对分子(系统)表征进行研究和改造,形成多种HEK293细胞变体以满足规模化的重组制药工业生产(通过评估安全港的基因插入、提高HEK293新细胞系规模化生产性能的稳定性)。同时,细胞培养技术(例如细胞悬浮培养技术、化学成分确定的无血清培养基开发研究)的显著进步,为大规模生产提供了潜力。

HEK293细胞系被用于生产诸多重组蛋白、病毒样颗粒与病毒载体。近几十年的研究表明通过对细胞基因组的改造产生多种HEK293细胞系,这些细胞系在重组生物制药的生产应用中表现出更加稳定的性质。例如向基因“安全港”中插入基因片段,使新细胞系的蛋白产量稳定提升。与此同时,细胞培养技术的提升使无血清培养和大规模生产可控性与经济性都得到长足发展。之前常常通过借鉴CHO细胞生产流程的HEK293细胞,在经过细胞系与培养技术的双重改进加持下,在今后的工业生物制品生产必将占有一席之地。

将细胞作为“工厂”来生产生物药物,这在上世纪是难以想象的技术。尽管糖工程学可以将CHO细胞产生的蛋白再修饰,但人源细胞系为生物制药生产提供了另一种思路来直接生产糖基化蛋白产物。哺乳动物细胞系(主要是中华仓鼠卵巢(CHO)细胞)在大规模生物反应器培养中是分泌蛋白类生物药物(生物制药)的首选生产系统,已经产生了大量关于使用CHO细胞制造商业和治疗价值惊人的生物制药的知识。HEK293细胞系是一种具有广泛通用性的系统。它最初被用于生产研究用的蛋白质,但随着HEK293细胞系易于转染的特点在病毒载体制造中的应用,其使用范围已经扩大。虽然与研究相当透彻的CHO细胞相比其应用范围有限,且在大规模生产广泛的生物药物形式组合方面,HEK293细胞的优化还需要进一步改进,但是HEK293细胞的潜在使用广度已在诸多研究中显示出来。

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