靶向Nur77可显著延缓卵巢衰老

　　卵巢衰老是一个自然过程，通常在 30 岁以后开始，其特征是卵巢储备功能逐渐降低、卵母细胞数量和质量下降。

　　卵巢衰老还会加速其他器官的衰老，并伴有一系列并发症，包括发烧、盗汗、情绪障碍、骨质疏松症、心血管疾病和认知能力下降等。

　　然而，由于社会对女性的要求越来越高，越来越多的女性选择晚婚晚育。因此，迫切需要阐明卵巢衰老的机制并开发延缓卵巢衰老的措施。

　　神经生长因子诱导基因B(Nur77)又称NR4A1.是核激素受体NR4A家族的成员。作为早期反应基因，Nur77参与调控多种生理病理过程，如细胞周期和凋亡、脂质代谢、缺血缺氧应激、炎症刺激等。先前研究在多个器官发现Nur77随着年龄的增长而降低。然而，Nur77是否参与卵巢衰老目前尚不清楚。

　　2024年7月23日，来自兰州大学附属第一医院的研究团队在Reproductive Biology and Endocrinology 杂志发表题为“Nur77 improves ovarian function in reproductive aging mice by activating mitophagy and inhibiting apoptosis”的文章。

　　该研究发现卵巢中Nur77 的表达随着年龄的增长而下降，而靶向Nur77可显著延缓卵巢衰老。

　　为了探究Nur77在卵巢衰老过程中的变化，研究人员对年轻小鼠和老年小鼠卵巢Nur77的表达进行实验，发现随着年龄的增加，老年小鼠卵巢中Nur77的表达水平显著下降。

　　随后研究人员想探究过表达 Nur77 对小鼠卵巢衰老的影响，将Nur77以腺相关病毒原位注射到小鼠卵巢中。PCR 和 WB 分析证实，注射慢病毒的老年小鼠卵巢中 Nur77 表达水平明显较高。值得指出的是，Nur77的过表达显著降低p53、p21 和 p16等衰老指标的表达水平。总的来说，这些数据表明Nur77 可减缓小鼠的卵巢衰老。

　　最后，研究人员发现Nur77 可增加生殖衰老小鼠的卵巢指数并改善其发情周期， 并改善生殖衰老小鼠卵巢中的卵泡发育和性激素水平。

　　综上所述，该研究表明 Nur77 可有效抑制生殖衰老卵巢中的氧化应激、细胞凋亡和卵巢损伤，并通过促进线粒体自噬改善卵巢功能。这些发现表明 Nur77 是预防和治疗生殖衰老及相关疾病的一个有希望的靶点。

　　参考文献：

　　https://rbej.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12958-024-01250-6