安慰剂效应缓解疼痛的一个大脑神经回路

　　安慰剂效应(Placebo effects)是身心相互作用的显著证明，在疼痛感知过程中，在没有任何治疗的情况下，对疼痛缓解的预期就可以减少疼痛体验，这一现象被称为安慰剂镇痛效应。

　　然而，尽管安慰剂效应的作用强大，对人类日常体验产生影响，且导致新疗法的临床试验失败，但安慰剂效应的神经回路基础仍然不清楚。

　　2024年7月24日，北卡罗来纳大学教堂山分校 Grégory Scherrer团队(Chong Chen博士为第一作者)在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Neural circuit basis of placebo pain relief 的研究论文。

　　该研究发现了安慰剂效应缓解疼痛的一个大脑神经回路——前扣带回皮质喙部(rACC)向脑桥核(Pn)的神经元投射(rACC→Pn)。

　　此前有研究显示，安慰剂镇痛效应与前扣带回皮质内的活动有关，这个脑区也与疼痛感受有关。但这种现象背后的生物学机制一直不明。

　　在这项最新研究中，研究团队设计了一个安慰剂镇痛效应小鼠模型，在小鼠中产生类似安慰剂的预期性疼痛缓解，来研究疼痛缓解是如何介导的。研究团队让小鼠与地面温度不同的两个房间条件性相关，一个热度舒适，另一个非常热。这些条件性小鼠暴露在更热的地面后，会在更凉的地面上停留更长时间，说明它们预期这能缓解疼痛，而且它们的疼痛缓解行为也会减少，例如舔脚。

　　研究团队发现，由疼痛缓解预期产生的镇痛作用是由前扣带回皮质喙部(rACC)向脑桥核(Pn)的神经元投射(rACC→Pn)所介导的，而脑桥核(Pn)此前并未被发现在疼痛中有作用。对神经活动的体内钙成像和脑切片中的电生理记录表明，对疼痛缓解的预期会提高rACC→Pn神经元的活性，并增强该通路中的神经传递。

　　对疼痛缓解的预期激活了rACC→Pn通路

　　对脑桥核(Pn)神经元的转录组学研究显示，脑桥核(Pn)中含有大量的阿片类受体，进一步表明了其在疼痛调节中的作用。

　　研究团队进一步发现，抑制rACC→Pn通路会破坏安慰剂镇痛作用并降低疼痛阈值，而在没有安慰剂条件作用的情况下激活则会引发镇痛作用。

　　最后，研究团队在小脑内发现了一个细胞簇——浦肯野细胞(Purkinje cell)，这些细胞在疼痛缓解预期期间表现出类似于rACC→Pn神经元的活动模式，它们或许能编码rACC→Pn通路中的疼痛缓解预期，这为小脑在认知性疼痛调节中的作用提供了细胞水平的证据。

　　这些发现为使用药物、电极神经刺激或认知行为疗法靶向前额皮质-脑桥-小脑通路来治疗和缓解疼痛开辟了可能性。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-024-07816-z