细菌的多重耐药性取决于药物暴露历史

细菌很容易适应环境，而且能够在抗生素存在的情况下找到生存和发展之路。虽然人们已经对——细菌如何对单一药物进化出耐受性——有所研究，但是细菌过去对其他药物和环境的适应历史是如何影响其对新药物和新环境的适应方式的，仍不得而知。

来自弗吉尼亚大学的两名研究人员通过实验探索了这一问题。在实验中，他们让铜绿假单胞菌分别适应了六组双重抗生素的组合，共包含哌拉西林（PIP）、妥布霉素（TOB）和环丙沙星（CIP）三种抗生素。首先，将野生型敏感细菌分别单独暴露于高浓度的三种抗生素之一的环境下，随后再将产生耐受的细菌暴露于其余的两种抗生素中（图1）。

图1 铜绿假单胞菌对3种抗生素的适应性进化

通过对实验组中所有抗生素的耐药水平进行追踪，从表型和基因型上发现了一些与药物暴露顺序相关联的效应：例如，对第一种药物的适应会限制其对第二种药物的适应，或者适应第二种药物的细菌会恢复对第一种药物的敏感性，这说明最终的耐受水平取决于两种药物的暴露顺序，即过去的适应历史确实会影响随后的进化动力学。该研究揭示了细菌对药物的适应历史是如何加强或限制多药耐药性的出现的。这种药物的暴露顺序效应有助于人们合理预测细菌的进化动力学，同时也强调了在制定减轻耐药性及应对细菌感染的策略时，也应重点考虑细菌对药物的适应历史。

参考文献：

Yen P, Papin JA (2017) History of antibiotic adaptation influencesmicrobial evolutionary dynamics during subsequent treatment. l PLoS Bio15(8): e2001586. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2001586