禁食有促癌风险？短期禁食后再进食，会增加肠道干细胞干性，或促进肿瘤形成

　　禁食，可真是太火了。

　　咱说的不是为了减肥纯饿肚子，而是在医学上有目的地控制饮食，科学家们研究了不少方案，比如说短期禁食、间歇性禁食、热量限制等等。

　　在过往的一个世纪里，科学家们研究禁食花样百出，确认了禁食具有明确的延长寿命、促进组织再生的潜在作用。

　　不过今天发在《自然》杂志上的一篇论文让人看了心里一咯噔，麻省理工和埃森大学的科学家们发现，短期禁食后再进食，会促进肠道干细胞(ISC)增殖和肿瘤生成；禁食后再进食的小鼠，进食1天后消融抑癌基因Apc，肠道肿瘤发病率显著高于禁食或自由进食的小鼠。

　　怎么个说法，禁食，还有促癌风险了？

　　很早之前，研究者们就发现，禁食可以延长实验动物寿命并缓解某些疾病，不过背后的机制一直不是特别清楚。

　　麻省理工的干细胞生物学家，也是本文的通讯作者之一的Ömer Yilmaz，在2018年和同事们发表论文，发现干细胞可能是主要的推手。在禁食期间，干细胞会启动脂肪酸代谢，增强肠道损伤修复的能力。

　　但是我们知道，组织再生和肿瘤形成很多时候是一体两面，肠道干细胞的快速增殖给了它们修复损伤的能力，可这是否也给肿瘤留下了可乘之机呢?

　　研究者对此开展了实验，小鼠被分为自由进食、禁食24小时、禁食24小时后再进食三组，后者的进食期还设定了1天和3天的两个不同亚组。

　　有趣的是，研究者对肠道干细胞所在的肠隐窝的细胞周期进行了详细分析，发现禁食24小时显著降低了隐窝细胞增殖，而再进食又增加了细胞增殖。这一现象需要至少18小时的禁食才能诱导，且独立于昼夜节律。

　　禁食后再进食会促进肠道干细胞增殖

　　不止如此，禁食后再进食的肠道干细胞形成类器官的能力更强，修复辐射损伤效果最好。

　　看来饿过一天再吃饱，肠道干细胞已然龙王归来和以前大不相同了。

　　研究者选择时机在小鼠中消融了抑癌基因Apc，发现禁食后再进食1天时消融Apc会显著增加小鼠肿瘤生成的风险，再进食3天时消融的小鼠肿瘤负荷与对照组则相差不多。

　　致癌基因突变也得抓准时机啊，错过这个机会就发展不成了。

　　禁食后再进食1天消融Apc小鼠肿瘤负荷更高

　　背后的机制果然也还是那个提到禁食就是它的mTORC1.实验结果显示，短期禁食后再进食会激活PI3K-AKT-mTROC1通路，进而通过影响鸟氨酸转氨酶(OAT)表达增加了多胺代谢。

　　南加州大学的科学家Valter Longo认为，这项研究的结果不一定是泛用的，他在2015年发表的论文结果认为，禁食小鼠的异常细胞和组织生长其实是减少45%的。

　　Yilmaz自己也不确定这项研究的结果是否适用于人类，他目前的计划是开展一项临床试验来寻找答案。起码我们现在可以确定，禁食后的再进食期间机体处于脆弱状态，这个阶段可能很难应付损伤DNA的物质。

　　参考资料：

　　[1]https://www.nature.com/articles/s41586-024-07840-z

　　[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-02700-2