通用型流感疫苗可诱导持久免疫应答

近期吉林大学生命科学学院研究人员在清华大学主办的高水平国产期刊《Nano Research》( IF 10.269 ) 上发表最新研究成果，研究构建了一种展示流感病毒多表位的纳米疫苗，该纳米疫苗可诱导表位特异性抗体和血凝素特异性中和抗体，且抗体在最后一次免疫后至少可持续3个月。

在全球抗击SARS-CoV-2大流行的情况下，季节性和大流行性流感的威胁依然存在。目前，每年接种季节性流感疫苗仍然是预防和控制流感流行的最有效措施。由于流感病毒的抗原漂移和抗原转移，每年季节性流感疫苗必须根据世卫组织推荐的毒株配方重新配制。全世界都迫切需要开发一种安全有效的针对大多数流感病毒毒株的“通用”流感疫苗。

诺如病毒（NoV）单独表达P区域可以形成不同类型的颗粒，包括P颗粒（24聚体，直径约20 nm）、小P颗粒（12聚体，直径约14 nm）以及P二聚体。在还原条件下 24 聚体状态的P颗粒可以重新形成12聚体的小P颗粒和其他两种颗粒（18聚体和36聚体），说明颗粒结构是可以转换的，并均以P二聚体为基础。在这三种形式中，24-聚体 P颗粒（NoV P颗粒）最适合作为疫苗载体，可以增强抗原的免疫原性和稳定性。诺如病毒P颗粒具有八面体结构，且每个面均含有3个环形结构（loopl，loop2，loop3），均暴露于P蛋白表面，适合外源表位的插入，且不会影响P颗粒的形成和产量。总之，NoV P颗粒具有高稳定性、无毒、低成本、表面可修饰性等优点，是一种理想的表位展示纳米载体。

该研究将流感病毒HA2、M2e和NP的保守线性表位融合到诺如病毒P结构域的三个表面环上（图1），成功构建了一种多表位纳米疫苗。

图1 保守序列分析与疫苗设计

经过原核表达和亲和纯化后，免疫小鼠表现出强烈持久的细胞和体液免疫反应。可诱导表位特异性抗体和血凝素特异性中和抗体。此外，还诱导M2e特异性抗体依赖细胞介导的细胞毒性，CD4+和CD8+ T细胞反应，以及NP特异性细胞毒性T淋巴细胞反应（图2）。该研究提出的多表位纳米疫苗方案可以扩展到针对高变异病毒的新型疫苗开发。

图2 多表位纳米疫苗诱导小鼠细胞免疫反应

参考文献：Nie J, Wang Q, Jin S, et al. Self-assembled multiepitope nanovaccine based on NoV P particles induces effective and lasting protection against H3N2 influenza virus[J]. Nano Research, 2023: 1-10.