肠道簇细胞免疫训练在肠道病毒易感性中的作用机制

　　2024 年 9 月 11 日，南京大学吴稚伟团队在 EMBO molecular medicine(中科院 1 区，Top)杂志上发表了题为“Trained immunity of intestinal tuft cells during infancy enhances host defense against enteroviral infections in mice”的文章。

　　Tuft cell 是一种在肠道中占比较少的先天性免疫细胞，在宿主抵御肠道病原 体的过程中发挥着至关重要的作用。近年来，人们已经认识到先天性免疫细胞是 可以训练的。虽然 Tuft cell 在宿主抵御肠道病原体的过程中发挥着至关重要的作 用，但其可训练性仍存在不确定性。

　　肠道病毒 71(EV71)是一种流行的肠道病毒，主要感染 5 岁以下婴幼儿， 但很少感染成人。在本研究中，我们初步建立了一个肠道病毒感染的小鼠模型， 并观察到肠道tuft cell 在 EV71 感染后显著增加(图 1)。

　　此外，我们还发现，在小鼠 2 周龄时进行 IL-25 预处理可使肠簇细胞获得免 疫记忆。在再次感染肠道病毒时，与未训练的肠簇细胞相比，IL-25 训练的肠簇 细胞数量迅速增加，并通过 IL-25-SAT1 信号通路轴显示出更强免疫反应即表现 出更强的清除病毒的能力(图2)。

　　从机理上讲，IL-25 处理可上调精胺/精胺乙酰转移酶(SAT1)的表达，介 导细胞内多胺缺乏，进一步抑制肠道病毒的复制(图3)。

　　总之，IL-25 可训练 tuft cell ，使其在应对 EV71 感染时产生更快、更高水平 的 IL-25 ，并通过 SAT1 介导的细胞内多胺缺乏进一步发挥抗肠病毒作用。鉴于 IL-25 可在人体生长发育过程中由多种肠道微生物诱导，包括肠道菌群丰度的变 化，这可能部分解释了成人和儿童对肠道病毒感染的易感性不同。

　　图 4 ：IL-25 介导肠道簇细胞的免疫训练，使得小鼠在成年期获得更强的抵抗力

　　原文链接：https://www.embopress.org/doi/full/10. 1038/s44321-024-00128-9