“超级真菌”—耳念珠菌是怎样炼成的？

  耳念珠菌是一种新兴的多重耐药真菌病原体，也是对人类健康的新的全球威胁。这种真菌被认为是一种“超级细菌”病原体，因为它具有多重耐药特性和临床环境中的高传播率。它是2009年首次被报道，因来源于一名日本女性患者的外耳中因此得名耳念珠菌。目前约50个国家已报道几万个相关感染病例;我国北京、辽宁、福建、香港和台湾等地区已累计报道60例。耳念珠菌及相关感染已成为全球关注的焦点，2019年美国CDC在《抗生素耐药的威胁》年报中将其列为“紧迫威胁”，2022年世界卫生组织在真菌预警清单中将其列为“最高级别”。

  近期，复旦大学生命科学学院青年副研究员邴健和博士生管张越报告了两种新聚集形式临床耳念珠菌。报告介绍由于相邻细胞和表面的粘附增强，AURIS分离物具有更高的生物膜形成能力。与先前报道的聚集形态不同，这种新的聚集多细胞形式的耳念珠菌。耳在用蛋白酶K或胰蛋白酶处理后可变成单细胞。基因组分析表明，亚端粒粘附素基因ALS4的扩增是菌株增强粘附和生物膜形成能力的原因。许多临床分离株的耳念珠菌。耳具有可变的ALS4拷贝数，表明该亚端粒区域表现出不稳定性。全球转录分析和定量实时PCR测定表明，ALS4的基因组扩增导致总体转录水平的显着提高。与先前表征的非聚集/酵母形式和聚集形式耳念珠菌菌株相比。这种新的AlS4介导的耳念珠菌聚集形式菌株。在其生物膜形成、表面定植和毒力方面显示出几个独特的特征。

  使用新生小鼠皮肤感染模型对耳念珠菌进行皮肤定植/感染实验。菌株BJCA001A在这种感染模型中显示出定植皮肤的中间能力，其定植导致皮肤组织上形成许多小坑。这是由于耳念珠菌分泌的天冬氨酸蛋白酶会损害皮肤并导致小坑的形成。

  图1 使用新生小鼠模型进行皮肤感染测定。