药物三分毒，那么它是如何影响胃肠的呢？

  人类肠道微生物组是一个复杂的生态系统，可以介导人与环境的相互作用。肠道微生物与常用非抗生素药物之间的相互作用是复杂且双向的：肠道微生物组组成可能受到药物的影响，但反之亦然，肠道微生物组也可以通过酶促转化药物结构并改变其生物利用度、生物活性或毒性(药物微生物组学)来影响个体对药物的反应。肠道微生物组也可以间接影响个体对癌症治疗中免疫疗法的反应。近期发表在Gut上的一篇论文表明微生物与药物之间的双向相互作用，描述了常用非抗生素药物诱导的肠道菌群变化及其潜在的临床后果，并解释了微生物组如何影响药物有效性及其在免疫治疗中的作用。

  是药三分毒，特别是我们常吃的一些西药，会影响我们的胃肠道及其他器官。最近的一个非常重要的发现是，许多常用的非抗生素药物，如质子泵抑制剂(PPIs)和二甲双胍，会改变肠道微生物组的组成和功能。这些变化会影响健康结果(在PPIs的情况下)或降低药物疗效(在二甲双胍的情况下。与此同时，越来越多的数据表明，肠道微生物组可以通过酶促改变药物的结构并改变其生物利用度、生物活性或毒性来直接影响个体对特定药物的反应，这种现象现在被称为药物微生物组学。

  基于人类队列的分析进一步表明，肠道生态系统的动态性质反映了宿主与生活方式、饮食、生态和其他因素的复杂相互作用。数百种内在和环境因素影响健康个体的肠道微生物组，包括饮食、药物、吸烟、生活方式、宿主遗传和疾病。在所有环境因素中，常用药物在肠道生态系统中发挥着特别重要的作用。肠道微生物组组成与人类队列中常用药物的关联几项人类队列研究报告了特定药物的使用与微生物组成和功能特征改变之间的关联。

  除了抗生素外，许多人类靶向非抗生素药物与微生物组成的变化有关。与微生物组相关的药物包括PPIs、降脂类药物、泻药、二甲双胍、β-受体阻滞剂和ACE抑制剂，以及选择性血清素再摄取抑制剂抗抑郁药，同样值得注意的是，这些药物与微生物的关联大多是针对个别药物进行评估的。然而我们知道，患者经常服用多种药物，这种联合用药可能是评估药物与微生物相关性时产生偏见的原因。

  药物使用可能以不同的方式影响肠道微生物组成，并且已经提出了至少两种作用模式。第一种模式是药物可以导致微生物组从其他身体部位转移到肠道。如上所述，PPIs可以降低胃的酸性屏障，口腔微生物通过胃进入肠道，从而诱导微生物微生态失调。第二种作用模式可能是占主导地位的，即药物可以改变肠道微环境并直接影响细菌生长。例如，二甲双胍被发现可以促进肠道中短链脂肪酸产生菌的生长，这些细菌最终有助于二甲双胍改善胰岛素抵抗和葡萄糖稳态的治疗效果。该第二动作模式可以是双向的。药物不仅可以促进某些细菌的生长，还可以抑制特定细菌的生长。例如，表现出与抗生素一样的抗菌活性。一项具有里程碑意义的高通量研究27证明了这一点，在该研究中，作者系统地评估了1000多种药物的抗菌效果，其中包括835种通过靶向人类细胞发挥作用的人类靶向药物。值得注意的是，这些药物中有24%表现出抗菌活性，影响了所研究的40种细菌菌株中至少一种的生长速度。其中，8种药物似乎对细菌有毒，影响了至少50%菌株的生长速度。人们需要意识到，不仅抗生素会影响肠道微生物组，非抗生素药物也会改变肠道微生物组并最终导致健康状况受损。与此同时，药物微生物组学领域正在兴起，更深入地了解微生物组如何代谢药物或改善抗癌治疗的疗效，将为调节肠道微生物组以提高治疗效果开辟可能性。