高脂饮食中的乳化剂可能导致动脉粥样硬化

  在最近发表的一项研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员确定，天然乳化剂(比如磷脂)的衍生物可通过肠道细菌与免疫系统的相互作用来促进动脉粥样硬化。这项研究有望对那些具有心脏病风险的个体进行靶向性干预。

  肥胖以及高胆固醇/高脂肪的饮食都是动脉粥样硬化的危险因素。事实上，肥胖个体患心脏病的可能性是普通人的2.5倍。然而，肥胖与动脉粥样硬化之间的机制关联仍不大清楚。这项新研究背后的研究人员认为，这可能是由于西方饮食中天然乳化剂的衍生物改变了肠道内细胞与肠道驻留细菌的互作方式。

  这项研究成果近日发表在《Journal of Lipid Research》杂志上。通讯作者、加州大学洛杉矶分校的医学教授Srinivasa Reddy称：“肠道是人体的饮食窗口。”

  动脉粥样硬化，有时又被称为“动脉硬化”，是由血管中的斑块堆积引起的，可能干扰血液流向重要器官，从而导致心脏病发作或中风。这些斑块中的主要成分有胆固醇、磷脂及其他脂肪，免疫细胞和纤维成分。

  加州大学洛杉矶分校的医学教授Alan Fogelman表示：“我们研究的是饮食中的天然乳化剂，也就是磷脂。例如，如果你摇一摇沙拉酱，你会发现磷脂使油保持在球状。经过肠道细胞中的特定酶修饰，这些乳化剂可以摇身一变成为强效的促炎分子。”

  为了研究饮食和动脉粥样硬化之间的复杂关系，研究人员使用了一种小鼠模型，这种模型不仅再现了动脉粥样硬化患者体内高水平的低密度脂蛋白，或“坏胆固醇”，而且还缺乏特定的酶，这种酶与天然乳化剂的促炎衍生物的产生有关。

  利用这个模型，研究人员发现，经过高脂肪/高胆固醇饮食喂养后，小鼠小肠上的细胞大量产生活性磷脂，使得肠道内壁更容易受到肠道内细菌的入侵。

  “当肠道内壁细胞吸收了大量胆固醇和脂肪时，它将细菌拦在肠道腔内的防御能力就会下降，”Fogelman谈道。“这也导致细菌能够直接接触到肠道内壁的肠上皮细胞。如果没有这些防御，就会导致更多的细菌产物(如含有内毒素的细菌细胞膜)进入血液，并引起炎症。”

  细菌产物从肠道释放到血液中，这会给免疫系统敲响警钟。随后免疫系统会将免疫细胞部署到血液中，以消除潜在的威胁。

  对于肥胖的人和高脂肪/高胆固醇饮食的人，Fogelman指出他们血液中的内毒素水平更高。“它不会导致败血症，但会引起低水平炎症。当胆固醇和脂肪混合在一起时，内毒素有点像打开了炎症的恒温器，从而加速动脉粥样硬化，导致心脏病发作和中风风险增加。”

  研究团队正在寻找一些方法来降低这些磷脂衍生物。他们之前探索过的一种方法是使用高密度脂蛋白的模拟物，它们又被称为“好胆固醇”。

  文章第一作者、加州大学洛杉矶分校的Arnab Chattopadhyay表示：“我们在实验室里建立了转基因番茄，以此来模拟高密度脂蛋白。在高脂肪/高胆固醇饮食中加入这些番茄，有助于降低胆固醇和甘油三酯，还能降低磷脂的促炎衍生物。”

  研究人员表示，这种降低胆固醇和甘油三酯的方法可能对带有动脉粥样硬化、关节炎、狼疮、多发性硬化症等炎症性疾病风险的肥胖个体有益。

  参考文献

  Role of enterocyte Enpp2 and autotaxin in regulating lipopolysaccharide levels, systemic inflammation, and atherosclerosis