你的肠道健康吗？幽门螺杆菌可能是你患上结直肠癌的隐形杀手

  你知道吗?你的胃里可能住着一种叫做幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)的细菌，它是人类最常见的胃部感染原因，也是胃癌的罪魁祸首。但是，你可能不知道的是，这种细菌不仅会影响你的胃，还会影响你的肠道，甚至增加你患上结直肠癌(colorectal cancer)的风险。这是怎么回事呢?让我们一起来看看一篇最新发表在《GUT》杂志上的研究论文，它揭示了幽门螺杆菌如何促进结直肠癌的发生和发展。

  这篇论文的作者来自德国慕尼黑工业大学、弗莱堡大学、埃尔朗根-纽伦堡大学等多个机构，他们利用了两种基因突变的小鼠模型和正常小鼠，分别感染了幽门螺杆菌，并观察了它们在肠道的免疫反应、上皮细胞变化、微生物组组成等方面的变化。他们还对比了人类感染和未感染幽门螺杆菌的结肠活检样本，以验证他们的发现。

  他们发现，感染幽门螺杆菌的小鼠比未感染的小鼠更容易在肠道形成肿瘤，并且肿瘤数量和大小都更大。这是因为幽门螺杆菌可以通过两种方式促进结直肠癌的发生和发展：一是破坏肠道的免疫平衡，二是改变肠道的微生物组。

  首先，幽门螺杆菌可以破坏肠道的免疫平衡，使得一些有益的免疫细胞减少，而一些有害的免疫细胞增多。例如，幽门螺杆菌可以减少调节性T细胞(regulatory T cells)，这些细胞可以抑制过度的免疫反应，保护肠道不受损伤。同时，幽门螺杆菌可以增加促炎性T细胞(pro-inflammatory T cells)，这些细胞可以释放一些信号分子，引起肠道的炎症反应。长期的炎症反应会导致肠道上皮细胞受损，促进癌变。

  其次，幽门螺杆菌可以改变肠道的微生物组，使得一些有益的微生物减少，而一些有害的微生物增多。例如，幽门螺杆菌可以减少黏液层中的乳酸杆菌(lactobacilli)，这些微生物可以分泌乳酸，保持肠道黏液层的酸性环境，抑制其他有害微生物的生长。同时，幽门螺杆菌可以增加黏液层中的一些能够分解黏液的微生物，如拟杆菌(bacteroides)和阿克曼氏菌(akkermansia)。这些微生物可以消耗黏液层中的糖类，使得黏液层变薄，失去保护肠道上皮细胞的作用。更糟糕的是，这些微生物还可以释放一些有害的代谢物，如胆汁酸和硫化氢，这些代谢物可以刺激肠道上皮细胞的信号通路，如STAT3信号通路，促进肠道上皮细胞的增殖和转化。

  作者还发现，幽门螺杆菌感染可以导致肠道上皮细胞中一种叫做杯状细胞(goblet cells)的细胞减少。杯状细胞是一种分泌黏液的细胞，它们可以保持肠道黏液层的完整性和稳定性，阻止有害微生物和物质接触肠道上皮细胞。杯状细胞的减少会加剧肠道黏液层的损伤，增加肠道上皮细胞的癌变风险。

  作者还验证了他们的发现在人类中是否也适用。他们对比了人类感染和未感染幽门螺杆菌的结肠活检样本，发现感染者的结肠中也有类似的免疫、微生物和上皮变化。这说明幽门螺杆菌感染不仅在小鼠模型中，而且在人类中也可以促进结直肠癌的发生和发展。

  最后，作者还探讨了幽门螺杆菌感染对结直肠癌发生和发展的影响是否可逆。他们发现，在无菌条件下饲养基因突变小鼠可以减轻幽门螺杆菌感染引起的肿瘤形成。而且，在幽门螺杆菌感染后早期用抗生素消灭幽门螺杆菌也可以恢复正常的肿瘤发生率。这说明幽门螺杆菌感染对结直肠癌发生和发展的影响是可逆的，只要及时清除幽门螺杆菌就可以避免其危害。

  总之，这篇论文揭示了幽门螺杆菌感染如何通过破坏肠道的免疫平衡、改变肠道的微生物组、损伤肠道黏液层和上皮细胞等方式促进结直肠癌的发生和发展。这篇论文为我们提供了一个重要的启示：如果你想预防结直肠癌，除了要注意饮食、运动、定期筛查等常规措施外，还要注意检查你是否感染了幽门螺杆菌，并及时进行治疗。这样才能有效降低结直肠癌的风险。幽门螺杆菌不仅是胃癌的元凶，也是结直肠癌的帮凶，我们一定要警惕它的危害，及时清除它，保护我们的肠道健康。

  Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature