你的肠道里有一种神奇的菌，它能够治疗关节炎！

  近日，来自中国的研究团队在世界顶级期刊GUT上发表了一篇题为《Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis》的文章，这个研究团队由来自中国药科大学、南京中医药大学、江南大学、南京市中医院、江阴市人民医院、宁波康宁医院、杭州艾尔西生物科技有限公司和东南大学等机构的15位作者组成，其中第一作者是孙海建博士，通讯作者是周伟教授、单金军教授、李静教授和李永明教授。这些作者都是在生物医药领域有着丰富经验和深厚造诣的专家，他们分别从不同的角度和层面，对肠道菌群和关节炎的关系进行了深入的研究和探索，为本领域的发展做出了重要的贡献。

  这项研究发现了一种肠道益生菌Parabacteroides distasonis(后续简称PD)，它能够通过产生特定的胆汁酸来调节免疫系统和炎症反应，从而缓解小鼠模型中的炎性关节炎。文章首先介绍了肠道菌群和肠道微生物组的概念，以及它们与人类健康和疾病的关系。然后介绍了炎性关节炎的概念，以及它与肠道菌群失调的关联。接着介绍了PD的发现过程，以及它在人类类风湿性关节炎患者和小鼠模型中的作用。然后介绍了PD产生抗关节炎效果的机制，包括胆汁酸的水解、Th17细胞的抑制、Treg细胞的促进、TGR5受体的激活、巨噬细胞的极化等。最后介绍了一种能够促进PD生长的天然产物，叫做人参皂苷Rg2，以及它对小鼠模型中的关节炎的影响。

  科学家们通过给小鼠灌胃PD或者PD产生的胆汁酸，来评估PD对小鼠模型中的炎性关节炎的影响。炎性关节炎是一种自身免疫性疾病，导致关节发炎、肿胀、僵硬和疼痛。他们发现，PD或者PD产生的胆汁酸，发现PD能够显著降低小鼠的关节炎严重程度，改善小鼠的关节组织损伤，减少炎症因子的产生，抑制Th17细胞的分化。Th17细胞是一种促进炎症反应的免疫细胞，它能够分泌一种叫做IL-17的细胞因子，刺激关节组织中的成纤维细胞和软骨细胞产生更多的炎症因子，从而加剧关节炎的发展。PD能够通过直接作用于Th17细胞，或者间接作用于调节性T细胞(Treg)，来抑制Th17细胞的分化。Treg是一种抑制炎症反应的免疫细胞，它能够分泌一种叫做TGF-β的细胞因子，抑制Th17细胞的分化。

  此外，科学家们还发现PD能够促进巨噬细胞向M2型极化。巨噬细胞是一种吞噬和清除异物和废物的免疫细胞，它有两种不同的表型：M1型和M2型。M1型巨噬细胞是一种促炎型巨噬细胞，它能够分泌大量的炎症因子，增强免疫反应。M2型巨噬细胞是一种抗炎型巨噬细胞，它能够分泌一些抗炎因子，促进组织修复和再生。PD能够通过激活一种叫做TGR5的受体，来促进巨噬细胞向M2型极化。TGR5是一种在肠道、肝脏、脂肪组织等地方广泛表达的受体，它能够被PD产生的一些特定的胆汁酸激活。

  那么，PD是怎么产生这些特定的胆汁酸的呢?原来，PD有一种叫做胆盐水解酶(BSH)的酶，它能够将我们肝脏产生并分泌到肠道中的原始胆汁酸(primary bile acids)水解成次级胆汁酸(secondary bile acids)。原始胆汁酸主要有两种：胆酸(CA)和脱氧胆酸(DCA)。次级胆汁酸主要有四种：莱克酸(LCA)、异莱克酸(isoLCA)、3-氧化莱克酸(3-oxoLCA)和去氧脱氢脱氧胆酸(UDCA)。科学家们发现，这四种次级胆汁酸都有抗关节炎的作用，并且可以协同作用。其中3-oxoLCA和isoLCA还可以激活TGR5受体，从而促进巨噬细胞向M2型极化。当科学家们用一种特殊的化合物来抑制PD的BSH酶的活性，就发现PD的抗关节炎的作用也随之减弱了。这说明，BSH酶是PD产生抗关节炎效果的关键因素。

  最后，科学家们还发现了一种能够促进PD生长的天然产物，叫做人参皂苷Rg2。人参皂苷Rg2是一种从人参中提取的化合物，它有很多药理作用，比如抗疲劳、抗衰老、抗氧化等。科学家们发现，人参皂苷Rg2能够增加小鼠肠道中PD的数量，并且也能够缓解小鼠的关节炎。这说明，人参皂苷Rg2可以作为一种益生元，来增加肠道中PD的含量，从而起到预防或治疗关节炎的作用。

  总之，这项研究发现了一种肠道益生菌PD，它能够通过产生特定的胆汁酸来调节免疫系统和炎症反应，从而缓解小鼠模型中的炎性关节炎。这为开发一种新型的基于肠道菌群调节的治疗关节炎的方法提供了新的思路和证据。当然，这项研究还有一些不足和局限，比如还没有在人类患者中验证PD的安全性和有效性，还没有明确PD对其他类型的关节炎是否也有作用，还没有探索PD与其他药物或者益生菌之间的相互作用等。因此，还需要更多的实验和临床试验来进一步验证和完善这项研究。

  Sun H, Guo Y, Wang H, et al. Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis. Gut. 2023;gutjnl-2022-327756. doi:10.1136/gutjnl-2022-327756