脂肪祖细胞来源的细胞外囊泡中miR-145可靶向巨噬细胞，缓解中年肥胖

　　随着年龄的增长，肥胖成为中年人群中一个日益严重的健康问题。研究表明，中年肥胖不仅增加了代谢紊乱的风险，还显著提高了全因死亡率。然而，这一现象背后的分子机制尚不明确。

　　2025年3月20日，Nature Communications在线刊发了题为"Adipose progenitor cell-derived extracellular vesicles suppress macrophage M1 program to alleviate midlife obesity"的研究论文，该研究揭示了脂肪祖细胞(APCs)来源的细胞外囊泡(EVs)通过调控脂肪巨噬细胞M1极化，缓解中年肥胖的新机制。

　　该研究首先发现，中年小鼠在高脂饮食(HFD)诱导下更容易发生肥胖，且其白色脂肪组织(WAT)中的脂肪祖细胞功能显著下降。研究团队进一步通过单细胞测序和功能实验发现，中年(30-49岁)人群的白色脂肪组织中，脂肪祖细胞(APCs)呈现显著衰老表型，表现为增殖分化能力下降和促炎因子分泌增加，进一步分析发现APCs及其分泌的胞外囊泡(EVs)在中年肥胖中扮演了重要角色。

　　机制研究表明，随着年龄增长，脂肪祖细胞衰老，其分泌的胞外囊泡中miR-145-5p水平显著下降。这一变化导致脂肪组织巨噬细胞(ATMs)中SELL表达升高，进而激活NF-κB信号通路，促进M1型巨噬细胞极化，加剧脂肪组织炎症反应及胰岛素抵抗，最终导致肥胖的发生。相比之下，年轻APCs来源的EVs则通过上调miR-145-5p水平，有效抑制M1型巨噬细胞极化，维持代谢健康。

　　为了将上述发现转化为临床应用，研究团队设计了一种阳离子脂质体，用于靶向递送miR-145(miR-145@tar-lip)至ATMs，并将其经尾静脉注射至中年小鼠体内。该脂质体有效抑制了ATMs中M1型巨噬细胞的极化，缓解脂肪组织炎症反应，并改善了中年小鼠肥胖表型。

　　总之，这项研究揭示了中年个体脂肪祖细胞来源的细胞外囊泡功能下降与miR-145-5p分泌减少密切相关，为基于miRNA的代谢疗法提供了理论依据。进一步研究表明，EVs来源的miR-145-5p通过抑制脂肪组织巨噬细胞中的SELL-NF-κB信号轴，调节中年肥胖风险，揭示了其在中年肥胖发病机制中的关键作用。这些发现表明miR-145-5p可能成为治疗中年肥胖的潜在靶点，并推动针对脂肪组织衰老和慢性炎症的创新疗法，助力全球中年人群的代谢健康管理。

　　图1 miR-145在APC来源的细胞外囊泡中调控中年肥胖的模式图

　　参考文献：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-025-57444-y