生酮饮食会加速雄性氧化应激和衰老

　　生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食模式，通过诱导酮体生成来替代葡萄糖作为能量来源。

　　近年来，因其在减肥、改善代谢健康、癫痫治疗等方面的潜在益处而备受关注。然而，这种饮食方式的效果因个体差异而异，性别可能是影响生酮饮食效果的一个重要因素。

　　2025年7月17日，美国德克萨斯大学研究团队在" Cell Reports "期刊上发表了一篇题为" Divergent sex-specific effects on a ketogenic diet：Male，but not female，mice exhibit oxidative stress and cellular senescence "的研究论文。

　　研究显示，生酮饮食对男性和女性影响截然不同，在雄性小鼠中，生酮会诱导氧化应激和细胞衰老，而雌性小鼠则不受影响，雌激素可以防止生酮饮食诱导的细胞衰老和氧化应激。

　　图：论文截图

　　在这项研究中，研究人员将小鼠模型分配到生酮饮食组或对照饮食组，持续21天，通过血清酮体水平确认小鼠是否处于生酮状态，并检测了细胞衰老、氧化应激生物标志物，分析了生酮饮食对雄性和雌性小鼠性别特异性的影响，尤其是对氧化应激和细胞衰老的影响。

　　结果发现，21天干预后，在雄性小鼠中，心脏和肾脏中p53、p21和衰老相关β-半乳糖苷酶水平显著升高，同时氧化应激标志物显著增加。而雌性小鼠则没有这些变化。

　　进一步分析发现，当给雄性小鼠补充雌激素后，生酮饮食诱导的氧化应激和细胞衰老被显著抑制。

　　相反，如果给雌性小鼠补充雌激素受体抑制剂，则雌性也会表现出与雄性小鼠类似的细胞衰老和氧化应激反应。

　　这意味着，雌激素可以防止生酮饮食诱导的细胞衰老和氧化应激，表明雌激素在这一过程中发挥关键作用。

　　图：论文截图

　　此外，研究团队还发现，使用抗氧化剂处理雄性小鼠，如N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸和维生素C等，可以有效预防生酮饮食引发的细胞衰老和氧化损伤。

　　机制分析显示，生酮饮食增加了雄性小鼠线粒体蛋白的乙酰化，特别是锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的乙酰化，这可能抑制了其抗氧化活性。

　　总之，这项研究不仅揭示了生酮饮食的性别差异，还表明雌激素在抵抗氧化应激和细胞衰老中的关键作用。研究人员表示，未来在制定生酮饮食方案时，应考虑性别差异和激素状态，以减少潜在的风险。

　　参考文献：

　　https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116026