百岁老人的肠道“长寿密码”：植物乳杆菌与中康酸的神奇抗衰力

　　随着全球老龄化加剧，健康长寿成为科学界关注的焦点。近年来，肠道菌群作为“第二基因组”在调节宿主健康和衰老中的作用日益受到重视，而长寿人群的肠道菌群特征及其功能机制研究更是热点领域。

　　越来越多的证据表明，肠道微生物通过代谢产物与宿主互作，影响炎症、氧化应激和屏障功能，进而调控衰老进程，但具体机制和关键菌株、代谢物仍不明确。

　　近日，来自广东药科大学附属第一医院的科学团队在国际期刊 npj Biofilms and Microbiomes上在线发表了一篇题为“Mesaconic acid as a key metabolite with anti-inflammatory and anti-aging properties produced by Lactobacillus plantarum 124 from centenarian gut microbiota”的研究性论文。

　　该研究深入探索了中国蕉岭地区224名不同年龄段居民(包括百岁老人)的肠道微生物组成与血清代谢特征，揭示出肠道菌群与健康长寿之间的密切关联。

　　中康酸是一种由衣康酸转化而来的天然代谢产物，属于三羧酸循环衍生的代谢物。它具有显著的抗炎作用，能够有效缓解炎症反应，对神经炎症、脓毒症等炎症相关疾病展现出潜在的治疗价值。此外，中康酸还可通过调节肠道菌群、缓解氧化应激、维护肠道屏障等方式发挥抗衰老作用。

　　研究发现，百岁老人(Y120组)的肠道菌群α多样性显著高于中青年群体，尤其富含具有益生功能的Akkermansia、Lactobacillus(乳杆菌属)和Christensenella。这些菌群不仅结构独特，功能上也表现出更强的氧化还原能力，如甲基转移酶、脱氢酶和氧化还原酶基因的丰度显著上升，提示其具有更强的抗氧化应激潜力。

　　在血清代谢组分析中，百岁老人群体中多种抗氧化和抗炎代谢物水平显著升高，包括L-抗坏血酸-2-硫酸酯、(R)-硫辛酸、L-精氨酸、脂酰胺、富马酸、谷氨酰胺和抗坏血酸等。这些物质多数与氧化应激调节、能量代谢和炎症抑制相关，进一步支持了百岁老人体内具有较强的系统性抗氧化能力。

　　研究人员进一步从百岁老人肠道中分离出一株具有优异抗氧化能力的植物乳杆菌124(LP124)，并在衰老加速模型小鼠(SAMP8)中验证其抗衰老效果。代谢组分析显示，LP124处理后小鼠血清中的中康酸(mesaconic acid, MA)、赖氨酸(Lys)和丁酸(But)水平显著上升。

　　后续功能实验表明，MA表现出最强的抗炎、抗氧化和肠道屏障保护作用：它能显著降低结肠、肝脏和肾脏中促炎因子及炎症小体水平，提升抗氧化酶活性，降低氧化损伤指标，并增强紧密连接蛋白表达，改善肠道屏障完整性。

　　此外，MA还能显著调节衰老小鼠的肠道菌群结构，增加如Dubosiella等产丁酸盐菌的丰度，降低Helicobacter和Escherichia-Shigella等有害菌比例。血清代谢组与KEGG富集分析进一步显示，MA处理显著上调了taurochenodeoxycholic acid、3-hydroxybutyric acid等多种有益代谢物，并富集于胆汁分泌、谷胱甘肽代谢、维生素消化与吸收等与健康老化密切相关的通路。

　　综上所述，该研究首次揭示中国百岁老人肠道菌群中植物乳杆菌124及其代谢物中康酸通过调节炎症、氧化应激和肠屏障功能发挥延寿作用，为抗衰老干预提供了新靶点。这一发现不仅验证了传统“肠道健康决定寿命”的朴素认知，也为开发基于微生物代谢物的抗衰老产品(如益生菌制剂或功能食品)提供了科学依据，具有重要的转化医学价值。

　　参考文献：

　　https://doi.org/10.1038/s41522-025-00812-9