肠道细菌的代谢产物丙酸盐能够抑制肾透明细胞癌的进展

　　肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其确切病因仍有待探究。肾透明细胞癌(ccRCC)是肾细胞癌最常见的病理类型，约占 70%。

　　越来越多的证据表明，作为人体关键组成部分的肠道微生物群在肿瘤发生以及对治疗的响应方面具有重要影响。尽管已有研究显示某些肠道微生物及其相关活性产物与 ccRCC 的治疗有关，但肠道微生物组与 ccRCC 形成之间的关系仍不确定。因此，阐明肠道微生物组对 ccRCC 肿瘤进展的潜在影响至关重要。

　　2025 年 10 月 8 日，上海交通大学医学院附属仁济医院翟炜研究员、上海交通大学医学院刘尽尧研究员团队合作，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Intestinal Lachnospiraceae bacterium-derived propionate inhibits the progression of clear cell renal cell carcinoma 的研究论文。

　　该研究表明，肠道细菌 Lachnospiraceae bacterium(L. bacterium)的代谢产物丙酸盐能够抑制肾透明细胞癌(ccRCC)的进展。生物膜包被的 L. bacterium 通过口服给药，可发挥治疗效果，抑制肾癌小鼠模型的肿瘤生长。

　　在这项最新研究中，研究团队对包含健康志愿者(HV)和肾透明细胞癌(ccRCC)患者的队列的微生物组和代谢组数据进行了综合分析，并确定了肠道中 Lachnospiraceae bacterium(L. bacterium)的低丰度与 ccRCC 的发展有关。进一步的体外和体内研究证实了这一假设——L. bacterium 及其代谢产物丙酸盐(propionate)能够抑制肿瘤的生长和迁移。

　　从机制上来说，L. bacterium 的代谢产物丙酸盐通过下调肿瘤细胞中转录因子 HOXD10 的水平来降低 IFITM1 的表达，从而激活了 JAK1-STAT1/2 通路。

　　此外，为了精准调控肠道微生物，研究团队设计了一种生物膜包被的 L. bacterium，抵御胃肠道的恶劣环境，增强其在肠道内的黏附能力，从而提高 L. bacterium 在肠道内的定植，以增强口服给药和治疗效果。

　　最后，扩大后的验证队列证实，对 L. bacterium 及其相关通路进行检测和靶向治疗将，为肾透明细胞癌(ccRCC)的临床管理提供有价值的见解，并改善患者预后。

　　该研究的核心发现：

　　在肾透明细胞癌患者体内，肠道细菌 L. bacterium 减少；

　　L. bacterium 来源的丙酸盐抑制肾细胞癌细胞的增殖和迁移；

　　丙酸盐抑制 HOXD10-IFITM1 信号轴并激活 JAK1-STAT1/2 信号通路；

　　生物膜包被的 L. bacterium 增强了口服递送和治疗效果。

　　论文链接：

　　https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00483-5