少吃点，能抗癌，揭示热量限制抗癌的新机制

　　热量限制(Calorie Restriction，CR)，是指在充分保证生物体营养成分(例如必需氨基酸、维生素和各种微量元素)的情况下限制生物体每天只摄入少量、有限的能量。

　　之前的研究显示，热量限制能够改善哺乳动物健康状况，包括诱导肿瘤抗性，甚至能延长寿命和健康寿命，但其作用机制尚不完全清楚。

　　2025 年 12 月 5 日，上海交通大学医学院附属仁济医院甘愉、屠红、李佩盈等，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Restricting lipid accumulation in tumor-infiltrating neutrophils mediates caloric restriction-induced anti-cancer effects 的研究论文。

　　该研究表明，热量限制(CR)通过限制肿瘤浸润中性粒细胞(TIN)中的脂质积累来发挥抗癌作用，揭示了 IGF-1/HIF-1α/HILPDA 信号轴可作为癌症治疗的新靶点。

　　在这项最新研究中，研究团队发现，热量限制改变了肿瘤浸润中性粒细胞(tumor-infiltrating neutrophil，TIN)的比例和基因表达谱。在多种小鼠癌症模型中，清除中性粒细胞会大幅削弱热量限制诱导的肿瘤抑制作用，证实了中性粒细胞在热量限制的广谱抗肿瘤效应中的关键作用。

　　热量限制引起的肿瘤浸润中性粒细胞(TIN)的基因表达变化主要与脂质相关过程有关，尤其是下调了缺氧诱导脂滴相关蛋白(HILPDA)的表达。该下调作用减少了 TIN 中的脂质积聚，通过限制脂质向肿瘤细胞和免疫效应细胞的转移，从而抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫。

　　在上游机制中，热量限制通过降低胰岛素样生长因子-1(IGF-1)来减少循环系统中性粒细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的 mRNA 表达，进而抑制 TIN 中 HILPDA 的表达。

　　研究团队进一步证实，基线中性粒细胞 HIF-1α mRNA 水平较低的肺癌患者对联合免疫治疗表现出更好的应答。

　　该研究的核心发现：

　　中性粒细胞在热量限制(CR)的抗肿瘤效应中发挥着关键作用;

　　热量限制可减少肿瘤浸润中性粒细胞(TIN)，并且重要的是，还能降低 TIN 中的 HILPDA;

　　低水平的 HILPDA 可限制脂质积累，通过减少 TIN 细胞的脂质转移来抑制肿瘤生长;

　　血液至 TIN 的IGF-1/HIF-1α/HILPDA 信号轴介导了热量限制诱导的 TIN 内的脂质减少。

　　总的来说，这些发现确定了一种以中性粒细胞和脂质为中心的新机制，解释了热量限制对肿瘤的抑制作用，表明了 IGF-1/HIF-1α/HILPDA 信号轴可作为癌症治疗新靶点。

　　论文链接：

　　https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00491-7