揭开铁死亡与哮喘的关联

　　2 型固有淋巴细胞(ILC2)在维持和保护屏障组织功能中发挥关键作用，但同时也驱动与代谢活动改变相关的慢性炎症过程。识别并靶向驱动 ILC2 介导炎症的代谢通路，可能有助于恢复组织稳态。

　　2025 年 12 月 10 日，波恩大学医院的研究人员在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为：Tolerance to ferroptosis facilitates lipid metabolism and pathogenic type 2 immunity in allergic airway inflammation 的研究论文。

　　该研究发现，对铁死亡的耐受性促进了过敏性气道炎症中的脂质代谢和致病性 2 型免疫，表明了对于抗氧化系统依赖性的增强，代表了一种代谢脆弱性，可作为哮喘的潜在治疗靶点。

　　在这项新研究中，研究团队发现，在过敏性气道炎症中，致病性 ILC2 依赖胱氨酸来增强代谢适应性并维持生存。

　　胱氨酸的摄取促进谷胱甘肽(GSH)的合成，该过程与谷胱甘肽过氧化物酶-4(GPX4)和硫氧还蛋白还原酶-1(TXNRD1)表达上调共同作用，通过抵抗脂质过氧化(Lipid Peroxidation)和活性氧(ROS)，从而来增强对铁死亡(Ferroptosis)的抵抗能力。这种适应性改变，加速了脂质获取与代谢，进而促进 ILC2 和 2 型辅助 T 细胞(Th2)的扩增。

　　相反，在 ILC2 中敲除 GPX4 和 TXNRD1.或通过药物抑制 TXNRD1.能够限制脂质代谢，并阻止过敏原诱导的气道炎症中的 ILC2 积聚。

　　该研究的核心发现：

　　过敏原诱导的 2 型固有淋巴细胞(ILC2)具有代谢灵活性，但其需要胱氨酸进行谷胱甘肽合成;

　　抗氧化和抗铁死亡通路使 ILC2 和 Th2 细胞中的脂质代谢得以实现;

　　GPX4 和 TXNRD1 促进致病性 2 型免疫反应;

　　氧化还原平衡系统是气道炎症的一个可靶向的代谢弱点。

　　总的来说，这项研究表明，对于抗氧化系统依赖性的增强，代表了一种代谢脆弱性，可作为哮喘的潜在治疗靶点。

　　论文链接：

　　https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00520-5