运动延寿的秘密：血液中这种蛋白降低，是运动抗衰老的关键

　　衰老，是一个复杂、渐进的生物学过程，是多种疾病的共同驱动因素。运动和健康是正相关的关系，且被认为是健康衰老的关键因素，能延缓疾病发生并延长健康寿命。然而，尚不清楚运动能否通过影响特定的DNA甲基化标志物(如PhenoAge)来延缓衰老。

　　β2-微球蛋白(β2M)，是主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子的可溶性轻链，此前已被证实与炎症、免疫功能障碍及年龄相关认知衰退密切相关，目前不清楚其在运动延寿中的作用。

　　近日，清华大学的研究团队及其合作者在" Journal of Advanced Research "期刊上发表了一篇题为" Exploring the role of β2-microglobulin in the relationship between physical activity and DNAm-predicted PhenoAge：Evidence from a population-based and mice single-cell RNA-sequencing study "的研究论文。

　　这项研究揭示了运动延寿的可能原因，运动通过降低血液中β2-微球蛋白的水平，进而减缓表型年龄衰老，β2M在运动抗衰老作用中发挥了中介作用。

　　图：论文截图

　　在这项研究中，研究团队通过分析美国国家健康与营养检查调查中的人群数据，并结合小鼠单细胞RNA测序数据，分析了运动、β2M水平与DNA甲基化预测的PhenoAge之间的关联。

　　结果发现，在人类数据中，更高的运动水平与更年轻的表型年龄显著相关，与血液中更低水平的β2M相关，且这种关联在男性和高BMI人群中更为显著，表明运动对炎症水平较高或代谢功能紊乱人群的健康益处更为突出。

　　进一步中介分析发现，血液中的炎症与衰老生物标志物β2M是连接运动与衰老减缓的重要桥梁，运动通过降低血液中β2M水平，部分(37.67%)实现了延缓生物衰老的效果。

　　为了探索背后的机制，研究团队对小鼠运动的单细胞RNA测序数据进行了分析。

　　结果显示，运动显著提升了小鼠B细胞和髓系细胞中β2M的表达，同时激活了免疫调节、线粒体功能、昼夜节律等关键通路，并抑制了与免疫衰老和慢性炎症相关的通路。

　　这进一步证实了，运动可能通过降低β2M水平、以及影响多条关键通路，对抗衰老产生多维度的积极影响。

　　研究线路图(论文截图)

　　这项研究将人群观察性数据与生物学机理探索相结合，初步发现β2M可能是运动促进健康衰老的关键分子，为开发基于β2M对抗衰老的干预措施提供了科学依据。

　　β2M 作为可检测的血液生物标志物，未来，或可成为评估运动抗衰效果的临床指标。

　　总之，这项研究揭示了β2-微球蛋白在运动延寿过程中的关键中介作用，为运动延缓衰老提供了新的分子机制，也为健康长寿干预策略的制定提供了新方向。

　　参考文献：

　　https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.11.047