最新研究发现对抗心脏衰老的关键靶点

　　衰老会显著增加心血管疾病的风险，其特征是进行性心脏功能障碍。血管微环境对于维持心脏稳态至关重要，然而，衰老过程中内皮细胞(EC)的损伤机制目前仍不清楚。

　　2026年1月6日，来自法兰克福歌德大学的研究团队在心血管顶级期刊 European Heart Journal 杂志发表题为“Endothelial ZBTB16: a molecular shield against cardiac aging”的文章。

　　该研究本揭示了内皮细胞依赖性心脏衰老的表观遗传调控机制，并发现含锌指和BTB 域16(ZBTB16)在对抗心脏衰老过程中发挥着关键作用。

　　为了研究心脏内皮细胞衰老的表观遗传调控，研究人员利用snATAC-seq技术分析了年轻和年老小鼠心脏的基因表达差异，发现在下调基因中ZBTB16尤为突出。此外，ZBTB16在老年人和小鼠以及射血分数保留型心力衰竭和心肌肥厚患者心脏内皮组织中表达也显著下调。

　　为了研究其内皮细胞特异性功能，研究人员使用 siRNA 在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中沉默了 ZBTB16.发现ZBTB16敲低显著损害了内皮细胞网络形成，并抑制了血管生成芽的形成。更重要的是，ZBTB16敲低显著增加了细胞衰老。

　　进一步研究发现，在幼鼠中敲除Zbtb16基因，会导致过早衰老、舒张功能障碍以及促纤维化和炎症因子分泌增加。ZBTB16缺陷小鼠的内皮细胞上清液可激活成纤维细胞、诱导心肌细胞肥大并损害神经元萌芽。值得指出的是，ZBTB16的过表达可逆转衰老内皮细胞和老年小鼠中的这些效应，并减轻舒张功能障碍。

　　机制研究发现，核受体相互作用蛋白1是ZBTB16的下游靶点，其表达受到抑制，从而限制成纤维细胞活化和促纤维化信号传导。

　　总的来说，本研究发现ZBTB16是一种关键的内皮调节因子，它通过维持血管微环境稳态和限制促纤维化信号传导，在衰老过程中保护心脏功能。ZBTB16的缺失会加速内皮细胞衰老并促进舒张功能障碍，而其过表达则可以逆转老年小鼠的这些效应。未来需要开展更多研究，探索将ZBTB16作为预防年龄相关性心脏功能障碍的治疗靶点。

　　参考文献：

　　https://academic.oup.com/eurheartj/advancearticle/doi/10.1093/eurheartj/ehaf1063/8415497