研究揭示结直肠癌免疫逃逸新机制，并发现治疗新靶点

　　结直肠癌(CRC)是全世界范围内第三常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管免疫疗法在癌症治疗方面取得了一系列进展，但其在结直肠癌(CRC)中的疗效仍然有限。微卫星高度不稳定(MSI-H)型结直肠癌对 PD-1 阻断疗法响应良好，但这一类型仅占所有结直肠癌病例的不到 15%。绝大多数结直肠癌具有微卫星稳定(MSS)特征，它们无法从这些疗法中显著获益，这使得研发新的治疗策略成为当务之急。然而，结直肠癌(CRC)中免疫逃逸的确切机制，目前仍不清楚。

　　2026 年 1 月 5 日，南方医科大学南方医院周伟杰教授团队在 Cell Research 期刊发表了题为：Targeting PTPN13 with 11-amino-acid peptides of C-terminal APC prevents immune evasion of colorectal cancer 的研究论文。

　　该研究表明，APC 缺失通过 PTPN13 对 STAT1 的去磷酸化作用，抑制 CD8+ T 细胞浸润并使结直肠癌(CRC)逃避免疫，这一过程独立于 β-catenin。使用 APC 蛋白 C 端 11 个氨基酸的多肽(APC11)靶向 PTPN13 并阻断 PTPN13-STAT1 相互作用，可防止结直肠癌免疫逃逸，抑制肿瘤进展并增强 PD-1 阻断疗法的效果。

　　大多数结直肠癌(CRC)患者对免疫检查点阻断疗法响应不佳，其中 80%-90% 的病例存在 APC 基因突变。之前的研究认为，APC 缺失主要通过失调的 Wnt/β-catenin 信号通路促进肿瘤进展。

　　而在这项最新研究中，研究团队发现，APC 缺失会通过非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶-13(PTPN13)对 STAT1 的去磷酸化作用，独立于 β-catenin 通路抑制 CD8+ T 细胞浸润，并导致结直肠癌的免疫逃逸。

　　包含 APC 蛋白 C 末端 11 个氨基酸残基(APC11)的多肽，可直接结合 PTPN13.阻断 PTPN13-STAT1 相互作用，促进 STAT1 磷酸化、干扰素调控因子-1(IRF1)表达、主要组织相容性复合体 I 类(MHC-I)抗原呈递和 T 细胞瘤内浸润，最终抑制肿瘤进展并增强 PD-1 阻断疗法的效果。

　　由此，该研究揭示了一种先前未知的 APC/PTPN13/STAT1 依赖的肿瘤免疫抑制机制。

　　抗 PD-1 抗体与 APC11 多肽联用产生的显著抑瘤效果，为未来开发针对结直肠癌患者的抗肿瘤药物提供了重要靶点和理论依据。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41422-025-01206-4