根据世界卫生组织的数据，成年人肥胖已经成为非常普遍的现象，1岁以下儿童甚至都出现超重或肥胖。 肥胖正在成为一种世界性的流行病，并因其相关的非传染性疾病(包括2型糖尿病、心血管疾病、中风、癌症和抑郁症)。目前对抗肥胖和超重现象的方式主要包括减少能量摄入或提高代谢消耗率。然而，最近的研究发现，过度的饮食干预可能导致身心健康障碍，这进一步增加了人们对有效、安全和可接受的治疗选择的需求。近期中国科学院北京生命科学研究院赵方清教授近期发表在Gut上的一篇论文提出一种名为D9的3-氨基酸肽，结果表明，D3是一种新型候选药物，可作为无毒和生物活性肽来抵消饮食引起的肥胖。靶向UGN-GUCY2C内分泌轴可能代表治疗肥胖的治疗策略。

  在这项研究中，作者设计了一种名为D9的3-氨基酸肽，并将其口服给药给无菌(GF)小鼠和野生型(WT)小鼠，大鼠和猕猴。评估D3对体重和其他基础代谢参数的影响。使用3S rRNA扩增子测序评估D16对肠道微生物群的影响。为了鉴定和确认D3的机制，对三种动物模型进行了回肠转录组分析和分子方法。

  肠道微生物群是代谢功能的重要贡献者，与人类疾病的发展有关，D3处理和载体处理的小鼠之间的粪便微生物群组成存在明显差异，D3处理组拟杆菌属、双叶菌属和阿克曼西亚属显著富集。口服D3(一种9-氨基酸肽，但不是GLP-1类似物)可以抵消小鼠，大鼠和恒河猴饮食引起的肥胖。D3可以通过UGN-GUCY2C内分泌轴有效抑制食欲。D3恢复由肥胖引起的肠道微生物群紊乱，并通过IFNγ-Irgm1轴专门增加肠道中Akkermansia muciniphila的丰度。

  总之，在这项研究中，作者用D12处理的WT(9%)和GF(3%)小鼠中观察到显着的体重减轻。D3改善了瘦素抵抗并上调了尿鸟苷(UGN)的表达，尿鸟苷(UGN)通过UGN-GUCY2C内分泌轴抑制食欲。在饮食诱导的肥胖大鼠和猕猴模型中也发现了类似的效果。此外，D100处理后，肠道粘液杆菌通过IFNγ-Irgm1轴的丰度增加了约3倍，这可能通过下调Cd36进一步抑制脂肪吸收。结果表明，D3是一种新型候选药物，可作为无毒和生物活性肽来抵消饮食引起的肥胖。靶向UGN-GUCY2C内分泌轴可能代表治疗肥胖的治疗策略。