靶向抑制年龄相关的 LINE-1 的激活，能够延缓心脏衰老

　　心脏衰老是心血管疾病及其相关死亡的主要诱因，但其治疗选择却十分有限。

　　逆转座子(Retrotransposon)通过 RNA 中间体复制并将其编码序列插入新的基因组位置，对基因组完整性构成风险。在人类中，LINE-1(Long Interspersed Nuclear Element–1)是唯一活跃且具有自主逆转录转座能力的逆转录转座子，之前的研究显示，LINE-1 会驱动细胞衰老，但其在心脏衰老中的作用，尚不明确。

　　2026 年 1 月 22 日，中国科学院动物研究所宋默识团队(杨超凡、杜恒为论文共同第一作者)在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Targeting age-related LINE-1 activation alleviates cardiac aging 的研究论文。

　　该研究表明，靶向抑制年龄相关的 LINE-1 的激活，能够延缓心脏衰老。

　　在这项最新研究中，研究团队发现，随着年龄的增长，心脏中 LINE-1 的表达量随之增加。

　　为了探究 LINE-1 在心脏衰老中的作用，研究团队培育了心肌细胞特异性 Mov10 基因敲除小鼠，这些小鼠无法抑制 LINE-1 的表达。这些小鼠在 3 个月大时就出现了 LINE-1 基因的去抑制、心脏功能障碍以及心脏早衰，同时伴有 cGAS-STING 通路的激活。

　　研究团队进一步使用拉米夫定(3TC，一种逆转录酶抑制剂)抑制 LINE-1 的逆转录或只用 H-151 抑制 STING，均可抑制 cGAS-STING 激活，并减轻 Mov10 基因敲除的新肌细胞的衰老。值得注意的，这两种抑制剂均改善了自然衰老小鼠的心脏功能，并减轻了心脏炎症和衰老表型。

　　总的来说，这些研究结果共同表明，LINE-1 通过激活 cGAS-STING 通路成为心脏衰老的驱动因素，这凸显了 LINE-1 及其下游效应因子是治疗年龄相关心脏功能障碍的潜在靶点。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s43587-025-01056-0