张哲/袁鹏/胡志安/穆宇合作发现失眠治疗新靶点

　　清醒状态会产生促睡眠物质，而脑脊液中则含有反映睡眠稳态压力的物质。然而，这些分子的具体身份，以及产生和感知它们的神经机制，至今仍不明确。

　　2026 年 6 月 19 日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)张哲团队、穆宇团队及复旦大学袁鹏团队、陆军军医大学胡志安团队合作(曹华腾博士为论文第一作者)，在 Nature Neuroscience 期刊发表了题为：Tryptamine from wake-active monoaminergic neurons regulates sleep homeostasis 的研究论文。

　　该研究发现，脑脊液中的色胺(Tryptamine，TrpA)激活下丘脑视前区(POA)表达的 GPR139 信号通路，表征睡眠压力并促进睡眠，而 GPR139 的小分子激动剂能够延长睡眠时长并提高睡眠质量，从而为治疗失眠提供了潜在新靶点和候选药物。

　　在这项最新研究中，研究团队发现，在夜行动物小鼠和昼行动物猪中，脑脊液中色胺(Tryptamine，TrpA)的水平能够追踪睡眠稳态压力，且其水平反映的是身体活动史，不受光暗周期的影响。

　　研究团队开发了一种比率型荧光传感器用于检测 TrpA，并发现 TrpA 由间脑和脑干中清醒状态下活跃的单胺能神经核团产生，并以活性依赖的方式分泌。研究团队进一步揭示，释放的 TrpA 与 G 蛋白偶联受体 GPR139 结合，增强下丘脑视前区(POA)神经元的兴奋性，从而促进睡眠。TrpA–GPR139 信号通路对于睡眠稳态的补偿性反弹是必需的，而 GPR139 小分子激动剂能够延长睡眠时长并提高睡眠质量。

　　总的来说，这项研究揭示了 TrpA 作为睡眠稳态相关信号分子的作用，并确定了 GPR139 作为针对睡眠稳态紊乱的可成药靶点。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41593-026-02332-x