你吃进去的微塑料，正悄悄损伤肝脏，高脂饮食还会火上浇油

　　微塑料已渗透人类生活的每个角落，无处不在，其通过吸入、摄入和皮肤接触持续侵入人体，已在人体血液、胎盘、睾丸、肝脏等器官中被检出。肝脏作为人体代谢和解毒的核心器官，是微塑料生物累积的重灾区。

　　聚乙烯(PE)是人体组织中累积量最高的微塑料类型，而过往研究多聚焦于聚苯乙烯微塑料的肝毒性，尚不清楚PE微塑料损伤肝脏的机制。

　　近日，美国俄克拉荷马大学研究团队在" Science Advances "期刊上发表了一篇题为" Spatial transcriptome mapping identifies Ppara-Anxa2 cross-talk in microplastic-induced hepatotoxicity "的研究论文。

　　研究显示，聚乙烯微塑料通过PPARα-ANXA2轴诱导肝脏损伤，且与高脂饮食存在协同肝毒性，揭示了聚乙烯微塑料损伤肝脏的空间分子图谱，为微塑料相关肝病预防与靶向治疗提供了全新分子依据。

　　在这项研究中，研究团队发现，仅8周的PE微塑料暴露就会诱导小鼠显著的肝损伤，在分析了的7种微塑料中，PE对原代肝细胞的细胞毒性最强，且PE与高脂饮食协同损伤肝脏。

　　进一步分析发现，PE微塑料显著激活与脂质代谢紊乱和肝毒性相关的核受体信号通路，核受体Ppara(PPARα)和Nr1i3(CAR)显著上调。

　　通过空间转录组学数据发现，PE微塑料暴露导致肝脏细胞多样性显著下降，且与炎症基因表达呈负相关。光谱成像证实，微塑料大量富集于Kupffer细胞周边，直接触发局部炎症微环境紊乱。

　　机制研究显示，PPARα直接结合损伤响应基因Anxa2的增强子和启动子区域，激活其转录，形成微塑料肝损伤核心调控轴。

　　图源：论文截图

　　体外实验进一步证实，PPARα激动剂可剂量依赖性上调Anxa2表达，而PPARα基因敲除或药理学抑制则完全阻断这一过程，表明PE通过激活PPARα，上调Anxa2.介导肝细胞损伤，明确PPARα-ANXA2轴是PE肝毒性的关键分子轴。

　　总之，这项研究揭示了PE诱导肝毒性的分子机制，其通过调控核受体PPARα及其下游靶基因Anxa2.在肝脏特定区域驱动炎症和代谢紊乱。

　　参考论文：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aec8681