肥胖的药物治疗：可用药物和正在研究的药物

  肥胖与各种代谢、心血管、骨骼合并症和癌症的风险增加有关，除了对社会心理健康产生重大影响外，肥胖与死亡率增加有关。2017年全球疾病负担(GBD)研究的最新分析显示，体重指数(BMI)≥25 kg/m2分别与女性和男性2.4和2万例死亡有关。

  单基因肥胖综合征很少见，占所有肥胖病例的 <5%。最常见的肥胖是多因素的，除了遗传、表观遗传和环境决定因素外，饮食模式、身体活动、睡眠模式、药物等因素也会导致体重过重。因此，肥胖症的治疗极具挑战性，一刀切并不适合所有人。

  肥胖治疗指南一致认为，适当的体重管理方法应该是多学科的，包括生活方式改变、行为疗法、药物治疗和/或减肥手术。抗肥胖药物 (AOM) 适用于 BMI ≥30 kg/m2的个体2或者如果 ≥27 kg/m2存在一种或多种合并症。然而，几种抗肥胖药物在市场上广泛使用后失败，继发于严重的不良反应，即心血管事件，自杀，滥用和依赖的风险和最近的癌症。因此，美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)修订了AOM的监管审批标准，特别强调了心血管和中枢神经系统安全的重要性。

  甲曲莱肽和司美拉肽目前适用于罕见肥胖综合征，其他 5 种药物(奥利司他、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽、索马鲁肽)被批准用于非综合征性肥胖。替西帕肽即将获得批准，具有令人兴奋的主要基于肠促胰岛素的新作用机制，目前正在临床试验的不同阶段进行研究。这些化合物中的大多数在中心起作用，降低食欲和增加饱腹感，其次，在胃肠道中减缓胃排空。

  FDA批准的非综合征性肥胖药物

  目前批准的AOM靶向外周和中枢途径，通过降低食欲和增加饱腹感来减少能量摄入。

  FDA批准的抗肥胖药物的作用部位。(1)：顶叶皮层，(2)海马体，(3)下丘脑，(4)岛叶，(5)壳核，(6)背前扣带，(7)额叶上皮层，(8)伏隔核，(9)眶额叶皮层，(10)顶叶上皮层。对于GLP-1受体激动剂和纳曲酮/安非他酮，作用的中心部位来自人类的动物研究和脑功能MRI研究;对于芬特明/托吡酯，作用的中心位点来自动物研究。动物研究表明，GLP-1激动剂作用于下丘脑和孤立道的细胞核。GLP-1激动剂也作用于顶叶皮层、岛叶、壳核和眶额叶皮层，以响应食物图像，如功能性MRI研究所示。纳曲酮/安非他酮作用于下丘脑、顶叶上皮层、后岛叶、背侧前扣带、海马体。关于它在额叶上皮层、杏仁核和伏隔核中的作用的数据不一致。芬特明作用于下丘脑。托吡酯作用于下丘脑和海马体，如动物模型所示和伏隔核，在一项用于治疗酒精依赖的概念验证研究中，而不是用于体重管理。GLP-1，胰高血糖素样肽-1;盐酸，盐酸

  所有抗肥胖药物都能改善体重和代谢参数，其效力和效果因特定药物而异。目前可用的数据不支持硬心血管结局的减少，但几乎可以肯定的是，这些数据将在不久的将来出现。抗肥胖药物的选择需要考虑患者的临床和生化特征、合并症和药物禁忌症，以及预期的体重减轻程度和心肾和代谢风险的改善。精准医疗是否可以为肥胖患者提供个性化的解决方案，以及它是否可能代表医疗体重管理的未来以及目前正在研发的新型、非常有效的抗肥胖药物，还有待观察。

  [1]Chakhtoura M, Haber R, Ghezzawi M, Rhayem C, Tcheroyan R, Mantzoros CS. Pharmacotherapy of obesity: an update on the available medications and drugs under investigation. EClinicalMedicine. 2023 Mar 20;58:101882. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101882. PMID: 36992862; PMCID: PMC10041469.