川陈皮素可缓解急性肝损伤

  川陈皮素 (NOB) 是一种植物性多甲氧基黄酮，是一种很有前景的败血症保护剂;但其机制尚未完全阐明。研究发现肠道微生物群与脓毒症相关急性肝损伤 (SALI) 密切相关。NOB 给药显着减轻了脓毒症小鼠的肝铁死亡和炎症。同时，NOB 上调核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 及其下游蛋白血红素加氧酶-1 (HO-1) 的表达水平。Nrf2 抑制剂 ML385 逆转了 NOB 对 SALI 小鼠铁死亡的保护作用。此外，丰度增加NOB 给药后观察到肠道中的Ligilactobacillus、Akkermansia和Lactobacillus以及Dubosiella和Bacteroides丰度降低，表明 NOB 可能调节脓毒症小鼠的肠道微生物群组成。此外，抗生素治疗消除肠道微生物群部分逆转了 NOB 对脓毒症的保护作用。FMT 还证实，NOB 通过调节肠道微生物群，抑制 SALI 小鼠的铁死亡并激活 Nrf2 信号传导。这些结果表明，通过调节肠道微生物群，NOB 通过上调 Nrf2-Gpx4 来减轻脓毒性肝损伤中的铁死亡。我们的研究结果为基于微生物组的脓毒症治疗方法提供了新的见解。

  脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍，其特征是压倒性的炎症和异常的免疫反应，发病率和死亡率高。不受控制的炎症诱发炎症风暴，随后引起多器官功能障碍综合征(MODS)。由于肝脏是平衡宿主稳态和调节宿主防御作用的关键器官，肝功能障碍和衰竭对脓毒症的严重程度和结局有关键影响。

  有令人信服的证据表明，通过靶向肠道微生物群，有可能构成有效和安全的脓毒症治疗方法。值得注意的是，我们的研究表明，NOB给药可以通过调节肠道微生物群来减轻脓毒性肝损伤中的Nrf2-Gpx4信号传导。

  NOB具有抗氧化和抗炎特性。在本研究中，揭示了NOB可以通过抑制体内肝铁死亡来缓解SALI。从机制上讲，我们发现NOB可以减少铁死亡的特征性事件，包括脂质过氧化，谷胱甘肽消耗和过量铁积累。此外，在SALI的NOB预处理后，肝脏中关键的炎性细胞因子如IL-1β、IL-6和TNF-α减少。WB实验结果显示，NOB给药通过SALI小鼠的Nrf2-Gpx4信号传导减轻肝铁死亡和炎症。

  与模型组相比，NOB给药逆转了败血症小鼠中厚壁菌/拟杆菌比值的降低。此外，在属水平上，与模型相比，在NOB处理下观察到Ligilactobacillus，Akkermansia和Lactobacillus的丰度增加，Dubosiella和拟杆菌的丰度降低。据悉，Ligilactobacillus有利于改善肠道微生物群和屏障的功能。

  总之，我们已经表明NOB可以预防SALI。从机制上讲，NOB的有益作用可能部分取决于肠道微生物群的改变。此外，NOB通过调节肠道微生物群来减轻化脓性肝损伤中的铁死亡和炎症。

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