限制异亮氨酸摄入可改善代谢并延长寿命

  热量限制 (CR) 等饮食干预措施已被证明可延长多个物种的寿命，但坚持 CR 饮食较为困难，因此开发模拟 CR 饮食的好处而不减少能量摄入的进食模式至关重要。

  已有的研究表明蛋白质限制(PR)尤其是异亮氨酸限制 (IleR) 可以改善代谢健康的多种标志物，减少肥胖并提高胰岛素敏感性。然而，介导这些有益作用的机制目前尚不清楚。

  近日，来自美国威斯康辛大学麦迪逊分校的Dudley W. Lamming教授课题组在 Cell Metabolism 杂志发表题为“Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice”的文章。

  该文章发现IleR 可以改善年轻和年老小鼠的代谢健康，促进瘦身和血糖控制并最终延长小鼠的寿命和健康寿命。

  研究人员首先将9周龄的雄性和雌性HET3小鼠分成三组，分别进行正常氨基酸饮食、低氨基酸饮食以及低异亮氨酸饮食，这三种饮食热量相等。结果发现，正常饮食组和低氨基酸饮食组的雄性和雌性小鼠体重均增加，而低异亮氨酸饮食组雌雄小鼠最初体重都明显下降，但雌性小鼠体重会逐渐恢复。

  3 周后，研究人员对小鼠进行了葡萄糖耐量测试，发现低异亮氨酸喂养的小鼠表现出葡萄糖耐量的改善。总的来说，这些结果表明发现低异亮氨酸饮食能够减轻小鼠体重并改善血糖控制，并且比低氨基酸饮食组更有效地促进代谢健康。

  随后研究人员利用最近开发的小鼠衰弱指数来研究饮食、年龄和性别对衰弱的影响。正如预期的那样，在正常氨基酸饮食的雌雄小鼠中，虚弱程度随着年龄的增长而增加，在多个时间点上，低氨基酸和低异亮氨酸喂养的雄性小鼠虚弱指数明显降低。

  与虚弱指数一致，从6个月大开始低异亮氨酸饮食显著增加了雄性小鼠寿命，相对于对照组小鼠，中位寿命增加了33%。令人惊讶的是，尽管低氨基酸饮食减少了虚弱，但对雄性寿命没有影响。

  总之，该研究证明小鼠从 6 个月大(大致相当于人类 30 多岁时)开始限制异亮氨酸可以延长健康寿命和寿命。在两性中都观察到了这种益处，且这种效应在雄性中尤其明显。

  IleR 在遗传异质人群中发挥作用的事实表明，这种干预措施可能很适用于人类。更重要的是，IleR 可改善代谢健康，但不会诱发 CR 中出现的“暴饮暴食”行为并延长雌性的中位寿命。

  参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00374-1#%20