长期熬夜，严重的睡眠不足会导致过早死亡

  美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院神经生物学系Dragana Rogulja团队在Cell(IF：64.5)上发表题为“Sleep Loss Can Cause Death through Accumulation of Reactive Oxygen Species in the Gut”的研究论文，该研究以果蝇和小鼠为研究对象，证明了睡眠不足会导致活性氧(ROS)和随之而来的氧化应激，特别是在肠道中。ROS不仅是睡眠剥夺的关联因素，而且是死亡的驱动因素，它们的中和作用可以防止氧化应激，并使果蝇在几乎没有睡眠的情况下拥有正常的寿命。可以通过口服抗氧化化合物或肠道靶向转基因表达抗氧化酶来实现挽救。

  睡眠不足如何导致ROS积累?为什么这会发生在肠道中?ROS清除可能是一种日常睡眠功能，但睡眠不足产生独特的不利条件，导致ROS积累。ROS水平可能是由于其产量增加、消除减少或两者兼而有之。长时间的睡眠不足会直接影响肠道，但ROS的积累也可能是神经系统或其他组织的信号的结果。

  为什么我们和其他人在睡眠不足的大脑中没有检测到任何明显的氧化损伤?神经系统对能量的需求很高，在长时间的清醒期间，神经元ATP的产生几乎肯定会增加，这有可能提高ROS水平。由于肠道在增加ROS方面具有可塑性，因此当睡眠剥夺停止时，从氧化损伤中恢复可能主要依赖于翻转细胞而不是修复它们。

  无论它们在睡眠不足期间如何或为什么积累，过多的肠道ROS都是致命的。广泛细胞损伤并不伴随着老年动物中肠道屏障的破坏，这表明睡眠不足不仅仅是加速衰老。为了加强这一结论，应检查衰老的其他特征，例如肠道发育不良，特别是考虑到ROS调节肠道干细胞增殖。氧化损伤可能会干扰肠道的吸收功能，以及睡眠不足期间的喂养增加，可能是弥补营养缺乏的尝试。

  累积的肠道ROS可能具有全身效应，例如通过直接杀菌作用或通过调节肠道免疫来改变肠道微生物谱。由于微生物群调节健康和寿命，这可能是早期死亡的一个因素。因为ROS在生理水平上是重要的信号分子，肠道ROS也可以独立于微生物群引发全身炎症反应。

  轻度睡眠剥夺虽然导致ROS积累较慢，但也会导致ROS在肠道中积累。这意味着研究结果可能与人类的慢性睡眠不足有关，特别是考虑到在与睡眠限制相关的许多病理中，胃肠道疾病具有突出特征，并且几种胃肠道疾病的特征是ROS水平异常。睡眠不足或不合时宜会增加患结肠癌的风险;肠道ROS可能通过多种机制致瘤，例如破坏DNA或引起炎症。在睡眠不足的情况下经常观察到炎症，并且越来越被认为是疾病的驱动因素。炎症也可能触发免疫细胞产生ROS，导致其他器官氧化。

  总而言之，研究结果揭开了极度睡眠不足会导致死亡的观察结果的神秘面纱。

  原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.049