核心提示：鉴定了SARS-CoV-2 RNA阳性患者的肝细胞，其表达表型类似于感染的肺上皮细胞，与健康对照组的综合分析和比较显示新型冠状病毒肺炎患者的肝脏细胞组成和表达状态发生了较大变化，反映在肝细胞损伤，导管反应，病理性血管扩张和纤维化。

  新型冠状病毒肺炎在其急性1期表现出广泛的表型谱，潜在的多器官受累，包括肝脏相关病理。据报道，在15-65%的SARS-CoV-2感染者的肝脏生化异常。迄今为止，对新冠肺炎患者的肝组织研究很少，这阻碍了对新冠肺炎相关肝损伤、其主要原因和潜在长期影响的深入研究。在前期研究中，组装了一个跨肺、心脏、肾脏和肝脏的多组织新冠肺炎细胞图谱，从死于该疾病的患者尸检中收集样本，并用单核RNA序列(snRNA序列)高保真地捕获上皮组织中的实质和非实质细胞群。虽然已深入研究了急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺部的新冠肺炎病理生物学，包括通过原位空间组学，但对其他器官(包括肝脏)的影响尚未深入探讨。

  一些研究表明存在亚临床肝损伤，尤其是在肝脉管系统中，具有短期和潜在的长期影响。新型冠状病毒肺炎患者的代谢、血管和胆道改变可能是直接或间接造成病毒对肝脏的损害。最近通过大量RNA测序和蛋白质组学表明，SARS-CoV-2患者肝脏的大量基因和蛋白质谱与多种其他病毒感染相关的特征相似。肝小叶是肝脏结构和功能的单位，呈多面棱柱状，在肝小叶中央有一纵行中央静脉，肝细胞以中央静脉为中心，向四周略呈放射状排列，形成肝索(板)。

  急性新冠肺炎中器官功能障碍的分子基础及其潜在的长期后遗症正在加紧研究。为了阐明这些与肝功能的关系，本研究对17例新冠肺炎死者的肝脏进行了单核RNA序列和空间转录组分析。鉴定了SARS-CoV-2 RNA阳性的肝细胞，其表达表型与感染的肺上皮细胞相似。与健康对照组的综合分析和比较显示，新冠肺炎肝脏中的细胞组成和表达状态发生了较大变化，反映了肝细胞损伤、导管反应、病理性血管扩张和纤维化。首次在人类肝脏单细胞图谱中观察到库普弗细胞增殖和红细胞祖细胞，分别类似于小鼠和脓毒症患者的肝损伤反应。尽管缺乏临床急性肝损伤表型，但新冠肺炎中的内皮细胞组成受到显著影响，伴随着反应性胆管细胞和间充质细胞的广泛改变和促纤维化激活。该研究的图谱为新冠肺炎的肝脏生理学和病理学提供了新的见解。

  论文链接：http://dx.doi.org/10.1101/2022.10.27.514070