“变化多端”的SARS-CoV-2 Omicron

  自2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行爆发以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 出现了几种变种，其中之一是 Omicron 变种 (B.1.1.529) ). Omicron变种是SARS-CoV-2变异最多的变种，其高传播性和免疫逃避能力引起了全球关注。由于其极强的传播能力，Omicron已迅速取代Delta成为多个地区的主要变体。SARS-CoV-2 Omicron的BQ和XBB亚型现在正在迅速扩大，可能是由于它们额外的尖峰突变改变了抗体逃避特性。研究表明，BQ和XBB亚型对当前的新冠肺炎疫苗构成了严重威胁，使所有授权抗体失效，并可能因为它们在逃避抗体方面的优势而在人群中获得优势。

  SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行，由于Omicron变种及其后代亚型的出现而继续肆虐。虽然BA.5亚型目前在全球占主导地位，但已经出现了各种不同的Omicron亚型，并在所谓的“变异汤”中展开竞争。显而易见，四个新的亚型正在BA.5上迅速蔓延，这引发了未来几个月又一波感染的幽灵。BQ.1和BQ.1.1于2022年7月初首先在尼日利亚发现，然后在欧洲和北美急剧扩大，现在分别占法国、英国和美国病例的67%、35%和47%。XBB和XBB.1于2022年8月中旬在印度首次发现，并迅速在印度、新加坡和亚洲其他地区占据主导地位。BQ.1和BQ.1.1由BA.5进化而来，而XBB和XBB.1是BA.2两个谱系BJ.1和BA.2.75重组的结果。这两个亚系正在继续进化和多样化，尖峰突变的复杂性也在不断增加。这些亚变异体的迅速崛起及其广泛的尖峰突变让人想起去年第一个奥密克戎变种的出现，从而引发了人们的担忧，即它们可能会进一步损害目前的新冠肺炎疫苗和单抗治疗的有效性。可悲的是，现在报告的研究结果表明，这种担忧是合理的，特别是对于XBB和XBB.1亚型。

  图 Omicron亚型及其他主要SARS-CoV-2变型的无根系统发育树

  数据表明，这些新的亚型几乎不容易被来自接种过或没有感染过的人的血清中和，包括最近接种了新的双价(WA1/BA.5)mRNA疫苗的人。这里测量的抗原漂移或漂移的程度可与一年前最初的Omicron变体与其前身相比的抗原飞跃相媲美。事实上，结合这些结果和之前关于部分肉瘤病毒血清中和的研究结果，有迹象表明，XBB和XBB.1在抗原性上比SARS-CoV或动物中的某些肉瘤病毒更遥远。因此，令人担忧的是，这些新出现的亚型可能会进一步损害当前新冠肺炎疫苗的效力，并导致突破性感染和再感染激增。然而，必须强调的是，尽管现在感染的可能性可能增加，但新冠肺炎疫苗已被证明在预防住院和严重疾病方面仍然有效，即使对奥密克戎也是如此，并可能降低新冠肺炎(PASC或长冠状病毒)急性后遗症的风险。

  最近观察到的这些新亚型的生长优势可能是由于其他一些因素。最重要的可能是它们极端的抗体逃避特性，特别是考虑到过去三年来由于感染和疫苗接种在人群中建立了广泛的群体免疫力。BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1亚型比以前的变型表现出更强的抗体抵抗力，它们可能会助长COVID-19感染的又一次激增。两年多来，我们集体追逐SARS-CoV-2变种，但病毒仍在继续进化和逃避。这一持续不断的挑战突显了开发广泛保护和预测SARS-CoV-2抗原轨迹的疫苗和单抗方法的重要性。

  Omicron的持续进化导致大量变体快速同时出现，这些变体显示出优于 BA.5的生长优势。尽管它们的进化过程不同，但它们的受体结合域 (RBD) 上的突变集中在几个热点上。这种突然趋同进化的驱动力和目的地及其对体液免疫的影响仍不清楚。结果表明当前的群体免疫和 BA.5 疫苗加强剂可能无法有效预防Omicron趋同变体的感染。

  新出现的SARS-CoV-2 Omicron亚系，包括 BA.2衍生的BA.2.75.2和BA.5衍生的 BQ.1.1和XBB.1，已经积累了额外的峰值可能影响疫苗有效性的突变。结果表明，在加强后14-32天测量的BA.5二价加强剂引发了针对BA.4/5的高中和效价;然而，BA.5二价助推器没有产生针对新出现的BA.2.75.2、BQ.1.1或XBB.1的强大中和作用。以前的感染显著增强了BA.5二价助推器引发的中和作用的幅度和广度。

  参考文献：

  [1] Fan Y, Li X, Zhang L, Wan S, Zhang L, Zhou F. SARS-CoV-2 Omicron variant: recent progress and future perspectives. Signal Transduct Target Ther. 2022 Apr 28;7(1):141.

  [2] Wang Q, Iketani S, Li Z, Liu L, Guo Y, Huang Y, Bowen AD, Liu M, Wang M, Yu J, Valdez R, Lauring AS, Sheng Z, Wang HH, Gordon A, Liu L, Ho DD. Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants. Cell. 2022 Dec 14:S0092-8674(22)01531-8.

  [3] Kurhade C, Zou J, Xia H, Liu M, Chang HC, Ren P, Xie X, Shi PY. Low neutralization of SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1 and XBB.1 by parental mRNA vaccine or a BA.5 bivalent booster. Nat Med. 2022 Dec 6.