工艺验证该怎么做？

工艺验证（Process Validation，简称PV），指为保证稳定地生产合格产品，投产前对产品生产系统所进行的验证工作。PV应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

工艺验证可以有不同的验证方法，一般包括：传统工艺验证（前验证、同步验证）以及基于生命周期的工艺验证（工艺设计、工艺确认、持续工艺确认）。

工艺验证不应该是一次性的事情。鼓励生产企业采用新的工艺验证方法，即基于生命周期的方法，将工艺研发、商业生产工艺验证、常规商业化生产中持续工艺确认相结合，来确定工艺始终如一的处于受控状态。

1 工艺验证（PV）的法规要求

1.1 GMP（2010版）附录 确认与验证

1.2 US FDA 工业指南《工艺验证：一般原则与规范》，2011

1.3 PDA TR60 《工艺验证：生命周期法》，2013

TR60-2 附件1 口服固体/半固体制剂（2017）

TR60-3 附件2 生物制药原料药生产（2021）

1.4 ISPE Guide：Practical implementation of the lifecycle approach to process validation 2019

2 工艺验证（PV）阶段

将工艺验证，按工艺开发到商业化生产的过程，一般分为以下3个阶段：

2.1 工艺设计阶段

在产品研发（中小试等）过程中根据产品质量需求摸索工艺参数范围，随着产品质量和工艺研究的完善，初步拟定具备商业化生产的工艺。

2.2 工艺确认阶段

对阶段1拟定的生产工艺进行商业化生产确认，确保设计的工艺参数可以持续稳定的产出商业化质量要求的产品。

2.3 持续工艺确认阶段

在确定生产工艺具备持续稳定的商业化生产能力后，需在日常生产过程中采取措施持续对已确定的生产工艺进行监控，使其可持续保持在要求的范围内。

总的来说，这3个阶段完全符合验证的指导思想，通过验证建立过程控制并进行监控，以保证产品质量

3 工艺验证（PV）类型

3.1 首次验证

指新的生产处方或生产工艺开发、设计完成后进行的第一次验证。首次验证应涵盖该产品的所有规格。

3.2 变更后验证

是指影响产品质量的重大变更后的验证，用于验证变更对生产工艺以及产品质量的影响。

3.3 必要的再验证

是指在工艺验证后，维护验证状态过程中，通过定期的回顾和评估，认为有必要的时候，进行的再次验证工作，以证明验证状态持续有效。对于关键生产工艺，需进行周期性的再验证。

3.4 持续工艺确认

随着产品生命周期概念的引入，而产生的概念。指的是对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保在产品生命周期整个商业阶段，工艺和产品质量始终处于受控状态。

为此，可建立系统识别非预期工艺波动，收集和评估工艺性能的数据和信息，识别问题，分析原因，制定应对措施。持续工艺确认的结果可用于支持产品质量回顾，确定工艺验证处于受控状态，由此可知，持续工艺确认可为再验证提供数据支持和评估结果。