新型噬菌体SAP71靶向治疗特应性皮炎小鼠模型中金黄色葡萄球菌感染的潜力

特应性皮炎（Atopic dermatitis, AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其发病机制复杂，涉及皮肤微生物群失衡、皮肤屏障缺陷和免疫紊乱。金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）在AD患者皮肤上的异常定植是常见的现象，与AD的严重程度密切相关。传统治疗AD的方法包括使用保湿剂、抗炎药、免疫抑制剂或单克隆抗体，而抗生素治疗仅在临床感染时使用。然而，广谱抗生素的使用可能破坏健康皮肤微生物，增加抗生素耐药性的风险。因此，开发特异性针对S. aureus的新型抗菌剂，同时不影响共生皮肤细菌，成为AD治疗的关键。

噬菌体疗法作为一种针对特定细菌的病毒治疗，近年来在人类疾病治疗中展现出巨大潜力。与抗生素相比，噬菌体具有更强的宿主特异性，不会破坏人体正常微生态。本研究旨在评估新型噬菌体SAP71在AD小鼠模型中对S. aureus感染的治疗效果，以及其对AD样皮肤病变的缓解作用。

噬菌体SAP71的分离与特性

形态与基因组分析：透射电镜（TEM）显示SAP71具有典型的长尾噬菌体形态（头部直径63±5 nm，尾部长度154±5 nm），噬斑直径约1 mm。安全性验证：基因组测序（38,553 bp，GC含量35%）表明SAP71不含毒力基因、溶原性基因或抗生素耐药基因，属于裂解性噬菌体。

到目前为止，已经有多项研究表明，金黄色葡萄球菌的密度与 AD 的严重程度相关。金黄色葡萄球菌在 AD 皮肤上的定植可以产生毒力因子，例如超抗原、酶和其他蛋白质，这些蛋白质似乎在细菌驱动的炎症过程中起着至关重要的作用。此外，金黄色葡萄球菌可能会降低丝素蛋白的表达，导致神经酰胺分子的缺乏和皮肤屏障功能障碍。 同时，pH 值的变化和抗菌肽的减少已被证明会促进金黄色葡萄球菌在 AD 皮肤中的定植。综上所述，它们的负面影响是 AD 管理中常见的主要挑战。近年来，噬菌体是 AD 的一种新疗法，可以靶向并杀死金黄色葡萄球菌。据报道，它已广泛用于皮肤感染的治疗，治疗效果是积极的。 本研究的目的是建立 AD 小鼠金黄色葡萄球菌感染模型，详细表征新型金黄色葡萄球菌噬菌体 SAP71，并提供有关其对 AD 小鼠金黄色葡萄球菌临床分离株感染的治疗效果的体外和体内数据。

参考文献：GENG H, YANG X, ZOU C, et al. Isolation of the novel phage SAP71 and its potential use against Staphylococcus aureus in an atopic dermatitis mouse model. Virus Genes [J], 2024.60: 737-746.