CF疫苗的诞生与特性

布鲁氏菌病是一种重要的人畜共患病，传统活疫苗虽有效但存在安全性隐患。针对这一难题，石河子大学研究团队开发了一种新型灭活布鲁氏菌疫苗（CF）。该疫苗通过85℃水浴1小时热灭活制备，完整保留了菌体抗原结构，配合氢氧化铝佐剂使用，突破了传统灭活疫苗免疫效果差的局限。

图1. 免疫方案和临床样本采集方案。

实验设计与安全评估

研究人员选用6周龄SPF级ICR小鼠和Hartley豚鼠作为实验对象，设置CF疫苗组（5×10⁷ CFU/只）、S2活疫苗对照组（5×10⁵ CFU/只）及PBS空白对照组。通过连续28天临床观察、血清生化检测（LDH、CK、ALT、ALB、UA）及肝脾病理检查，证实CF疫苗无毒性反应，注射部位无刺激反应，器官组织未见病理损伤。通过梯度剂量实验（1×10⁶、1×10⁷、1×10⁸、1×10⁹ CFU/只）和三种接种途径（皮下、肌肉、腹腔）比较，发现1×10⁷ CFU/只的皮下或肌肉注射为最佳方案。该剂量能诱导高水平的布鲁氏菌特异性IgG抗体和IFN-γ细胞因子，攻毒后小鼠脾脏载菌量显著降低。

CF疫苗持久激活体液免疫

连续4周监测显示，CF组小鼠血清IgG、IgA、IgM水平持续升高，其中布鲁氏菌特异性IgG在第2周即显著高于S2组，SAT抗体效价亦保持高水平。值得注意的是，CF诱导的IgG2a/IgG1比值呈Th1型偏向，提示其能有效激活细胞免疫通路。

T细胞免疫应答全面激活

脾淋巴细胞分析表明，CF疫苗显著促进CD4+和CD8+T细胞增殖，ELISPOT检测发现IFN-γ、TNF-α、IL-2分泌细胞数量较对照组增加10倍以上。qPCR进一步证实，CF组T-bet转录因子表达量提升2.5倍，而GATA-3表达无显著差异，证实其主导Th1型免疫应答。

攻毒保护效果媲美活疫苗

在小鼠模型中，CF组经布鲁氏菌biovar 3攻毒后，脾脏载菌量降低至对照组的1/100，肝脏病理评分显著改善。豚鼠实验中，CF 0.2mL剂量对M28株保护率达70%，加强免疫组（0.2+0.2mL）保护率提升至90%，与S2活疫苗效果相当。针对国内流行株biovar 3，CF 0.2mL组保护率达66.67%，显著优于空白对照。

关键发现

CF 疫苗突破传统认知，在小鼠体内显著诱导 IFN-γ、TNF-α、IL-2 等 Th1 型细胞因子分泌，CD4⁺/CD8⁺ T 细胞增殖率与活疫苗 S2 无差异，真正实现了“灭活”与“细胞免疫”兼得。

接种 1 周即可检出高滴度布鲁氏菌特异性 IgG 与 SAT 抗体，且在整个 4 周监测期内均维持显著高于 S2 组的水平，提示早期保护更快形成。

在小鼠和豚鼠两种模型中，CF 免疫后脾脏、肝脏载菌量降低 1–2 个数量级，病理损伤显著减轻；豚鼠加强免疫组保护率可达 90%，与 S2 活疫苗持平。

未来展望与应用潜力

本研究不仅打破了“灭活疫苗难以诱导有效细胞免疫”的传统认知，更以扎实的实验数据证实CF疫苗可同时激活Th1型细胞免疫与强效体液免疫，在动物攻毒模型中展现出与现行活疫苗S2相当的保护力，却无活疫苗的安全隐患。该成果为布鲁氏菌病防控提供了安全、可规模化生产且易于冷链运输的全新工具，也为其他胞内病原的灭活疫苗设计提供了可复制的技术范式和评价标准，对加速全球畜间布病净化进程具有重要意义。

参考来源：

Hu R, Zhang Q, Wang W, et al. Brucella inactivated vaccine elicits immunity against B. melitensis infection in mice and guinea pigs[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2025, 187: 118077.