猪铁蛋白纳米疫苗突破:非洲猪瘟多表位候选疫苗诱导强效免疫应答与病毒抑制
猪铁蛋白纳米疫苗突破:非洲猪瘟多表位候选疫苗诱导强效免疫应答与病毒抑制
背景知识
非洲猪瘟(ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的高度传染性、致死率接近100%的猪类疾病。目前尚无安全有效的商业疫苗。传统灭活疫苗、亚单位疫苗和DNA疫苗安全性好,但免疫效果差;减毒疫苗虽有一定保护力,但存在毒力残留和安全性问题。因此,亟需开发新型、安全、有效的疫苗策略。
研究方法
1、表位筛选与合成
利用免疫信息学工具(如NetMHCpanEL 4.1)从12个ASFV流行株中筛选出133个保守的T细胞表位(TEPs),并将其合成为10条重组多表位蛋白(MEPs)。
2、纳米疫苗构建
将MEPs通过SpyTag/SpyCatcher系统与猪铁蛋白(pFTH1)共价连接,自组装形成纳米颗粒(MEPs-pFTH1),粒径约16 nm,具备良好的稳定性和抗原呈递能力。
3、动物实验
小鼠实验:评估免疫原性(IgG、IgG2a、IgE抗体水平及IFN-γ+ T细胞数量);猪实验:进一步评估免疫反应强度及生物相容性;病毒中和实验:用免疫猪血清进行体外病毒中和实验,评估其对ASFV复制的抑制能力。
研究结果
1、免疫反应显著增强
MEPs-pFTH1纳米疫苗在小鼠和猪体内诱导的IgG和IgG2a抗体水平比MEPs单体高10–100倍,IFN-γ+细胞数量也显著增加,表明其能强烈激活体液和细胞免疫。
2、生物相容性好
免疫猪的血液学和血清生化指标均在正常范围内,未观察到明显毒副作用,表明疫苗具有良好的安全性。
3、病毒抑制效果显著
免疫猪血清在体外实验中显著抑制ASFV复制,效果与自然感染康复猪血清相当,提示其具备良好的潜在保护力。
结论
本研究成功构建并验证了一种以猪铁蛋白(pFTH1)为纳米载体、搭载非洲猪瘟病毒(ASFV)133个保守T细胞表位的多表位纳米疫苗(MEPs-pFTH1)。该疫苗在猪和小鼠模型中均诱导出强烈的体液免疫和细胞免疫反应,IgG和IgG2a抗体水平提高10–100倍,IFN-γ+细胞数量显著增加,且免疫血清在体外实验中有效抑制ASFV复制。疫苗具备良好的生物相容性和安全性,未引起明显毒副作用。
意义
这项研究成功开发了一种基于猪铁蛋白的多表位纳米疫苗候选物(MEPs-pFTH1),在动物模型中展现出以下优势:(1)免疫原性强:显著激活体液和细胞免疫;(2)安全性高:生物相容性好,无明显副作用;(3)病毒抑制能力明确:免疫血清可有效抑制ASFV复制。尽管尚未进行病毒攻毒实验以验证其实际保护效果,但该疫苗平台为ASFV疫苗研发提供了新思路,具有良好的应用前景,值得进一步开展攻毒实验和临床前研究。
参考来源:
Sun, L.; Ding, Y.; Niu, J.; Li, Y.; Chen, Z. A Multiepitope Nanovaccine Candidate Adjuvanted with Porcine Ferritin Scaffold for African Swine Fever Virus. Vaccines 2025, 13, 585. https://doi.org/10.3390/vaccines13060585
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