解锁 “免疫记忆” 新技能！灭活 dpB 助力猪链球菌疫苗防护升级

研究背景

猪链球菌（Streptococcus suis）是养猪业重大病原体，引发败血症、脑膜炎等疾病，造成巨额经济损失，且具有人畜共患病风险。传统防控依赖疫苗与抗生素，但该菌血清型多样、遗传异质性强，母源抗体干扰疫苗效果，加之耐药菌株涌现，传统策略面临瓶颈。“训练有素的免疫力”作为先天免疫记忆现象，为补充传统疫苗提供新思路，本研究旨在探索其在猪链球菌防控中的应用。

关键突破

灭活dpB组合组：细菌清除与肺保护双优

与单独疫苗组、活菌dpB组合组及对照组相比，灭活dpB+疫苗组在攻毒后，组织中猪链球菌载量显著降低，尤其是肺组织未检测到阳性样本，脑脊液、关节液等关键部位细菌检出率最低（图1）。

图1 各组仔猪不同组织 S.suis DNA 载量对比

同时，该组肺组织病理损伤最轻，仅表现为轻度支气管炎和间质性肺炎，而对照组出现严重肺间隔增厚与炎症浸润（图2），证实灭活dpB能增强疫苗的细菌清除与组织保护能力。 

图2 各组仔猪肺部组织病理损伤差异

临床症状温和：发病轻且恢复快

攻毒后，对照组1头仔猪因严重衰竭提前安乐死，而灭活dpB组合组仅1/8仔猪出现轻度跛行，临床评分最低（11分），且无神经症状、呼吸困难等严重表现（表1）。

表1 各组动物中，脑脊液、关节液、肺部及心脏拭子的S. suisPCR阳性动物数与总动物数的对比 

单独疫苗组与活菌dpB组合组跛行发生率更高（3/8、2/8），症状持续时间更长，表明灭活dpB与疫苗联合能有效减轻发病程度，助力仔猪快速恢复。

诱导交叉免疫：覆盖多血清型威胁

研究评估了对猪链球菌血清型2（疫苗株）、7和9（临床流行株）的交叉反应，发现灭活dpB组合组在体外血刺激实验中，对三种血清型均能诱导显著细胞因子反应，且吞噬实验显示对血清型2和9的细菌清除能力较强（图3）。三种血清型的细胞因子水平呈强相关性，提示该组合策略可能突破血清型限制，提供更广谱保护。

图3 各组对不同血清型猪链球菌吞噬效果

免疫平衡是关键：避免过度炎症损伤

预攻毒阶段，单独疫苗组细胞因子（IL-10、IL-6等）水平最高，而灭活dpB组合组保持适度水平（图4）；攻毒后，活菌dpB组合组出现异常升高的促炎因子（TNF-α、IL-1β）与抗炎因子（IL-10），伴随严重肺损伤，而灭活dpB组合组细胞因子水平最低且平衡，证实其通过调控先天免疫“记忆”，实现有效防护的同时避免过度炎症，体现训练有素的免疫力的核心优势。

图4 攻毒前各组仔猪血浆细胞因子水平

结论与展望

本研究首次证实，猪源分枝杆菌衍生免疫调节剂灭活dpB与猪链球菌疫苗联合使用，能通过诱导训练有素的免疫力，与适应性免疫协同作用，显著提升防护效果，表现为细菌清除增强、组织损伤减轻、临床症状温和，且具有潜在交叉保护作用。该方案为解决传统疫苗血清型限制、母源抗体干扰等难题提供了新路径。未来需进一步阐明灭活dpB诱导免疫记忆的表观遗传与代谢调控机制，优化制剂工艺与免疫程序，扩大血清型覆盖范围，并评估其在规模化养殖中的长期安全性与应用效果，推动其纳入猪链球菌综合防控体系。

参考文献

Sánchez-Morales L, Pérez-Sancho M, García-Seco T, Balseiro A, Pérez-Domingo A, Buendía A, Diez-Guerrier A, García de Garnica García M, Mareque P, Risalde M de los Ángeles, Gortázar C, Domínguez M, Domínguez L. Exploring trained immunity to complement vaccination against Streptococcus suis in swine. Developmental and Comparative Immunology 172 (2025) 105498.