益生菌助力马增殖性肠病重组疫苗研发
益生菌助力马增殖性肠病重组疫苗研发
马增殖性肠病(Equine Proliferative Enteropathy, EPE)是由胞内劳森氏菌(Lawsonia intracellularis)引起的一种新兴传染病,主要影响断奶前后的马驹。该病原菌会诱导小肠上皮细胞异常增生,导致肠壁增厚,进而引发营养吸收不良、消瘦、腹泻及低蛋白血症等临床症状,给养马业带来显著的经济损失。
目前,全球尚无专门针对马匹注册的劳森氏菌疫苗。虽然猪用活疫苗可提供部分交叉保护,但由于宿主免疫反应差异和安全性考虑,开发马属动物专用的重组亚单位疫苗已成为行业关注的热点。
研究突破:重组蛋白rLiTT的免疫原性验证
近期,发表在《Research in Veterinary Science》上的一项研究评估了一种新型候选疫苗——rLiTT重组蛋白。研究人员选取了劳森氏菌高度保守的外膜蛋白Li0902片段,并将其与破伤风毒素(TT-Th)分子融合,以增强其免疫原性。
实验结果显示,接种rLiTT重组疫苗的马匹均产生了特异性的体液免疫反应。该重组蛋白不仅能被自然感染劳森氏菌的马血清识别,且接种产生的抗体也能与天然细菌抗原发生交叉反应,证明了其作为候选疫苗的有效潜力。
图1 rLiTT蛋白的表征
核心发现:丰强芽孢杆菌的免疫调节作用
重组亚单位疫苗的免疫原性通常低于活疫苗。为此,研究团队引入了丰强芽孢杆菌(Bacillus toyonensis)作为益生菌辅助手段,探索其对疫苗免疫效果的调节作用。
研究设置了疫苗接种组及“疫苗+益生菌”补充组。关键数据发现:
体液免疫增强:连续42天补充丰强芽孢杆菌(每日4×109 CFU)显著提升了马匹血清中的总IgG水平。尤其值得注意的是,与细胞内病原体保护性免疫相关的IgGb亚型水平明显升高。
细胞因子谱调节:在细胞免疫层面,益生菌补充组的马外周血单核细胞(PBMC)中,多种细胞因子的mRNA转录水平显著上调。其中,IL-6转录量增加了约9倍,IL-4和TNF-α增加了约5倍,并诱导产生了一定水平的调节性细胞因子IL-10。
炎症平衡控制:与此同时,促炎因子IL-12和IL-1的转录水平在益生菌组中相对较低,这暗示丰强芽孢杆菌可能有助于缓解疫苗接种后的早期炎症反应,维持免疫稳态。
应用前景与科学意义
丰强芽孢杆菌作为一种成熟的饲料添加剂,具有成本低、给药方便且安全性高等优势。本研究首次证明了该益生菌在马属动物疫苗接种中具有显著的免疫增强作用。
这项成果不仅为马增殖性肠病的预防提供了新的疫苗候选方案,也为通过益生菌策略提升重组疫苗效力的免疫接种程序提供了科学依据。未来研究将进一步探讨长期免疫记忆的维持效果以及疫苗在临床挑战环境下的实际保护力。
参考来源:Neida Lucia Conrad, Ilana Mazzoleni, Mayara Caetano Abreu, et al. Horse immune response of recombinant Lawsonia intracellularis vaccine: Assessing the immunomodulatory impact of probiotic supplementation. Research in Veterinary Science 2026, 204, 106132. https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2026.106132.
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