耐药沙门氏菌遇克星！鸡用疫苗骨髓零定植，守护禽肉舌尖安全！

研究背景

沙门氏菌是全球最主要食源性致病菌，每年致8030万例感染，肠炎沙门氏菌是美国及全球最流行血清型，禽肉及其制品是核心传播载体，我国细菌引发的食源性疾病中沙门氏菌占比达70%~80%，堪称食物中毒“头号杀手”。美国NARMS监测：鸡肉源肠炎沙门氏菌对环丙沙星敏感性下降比例从2016年0% 飙升至2024年36%，人源菌株同步上升，环丙沙星是重症沙门氏菌感染的临床关键救命药，敏感性下降直接提升治疗失败风险；；欧美多国预警：英国超市鸡肉耐药菌检出率创纪录，美国近年多次因耐药沙门氏菌污染召回万吨禽肉，耐药菌正通过食物链从餐桌威胁临床用药安全。现有养殖端干预手段有限，疫苗需同时满足交叉保护、不干扰疫情监测、阻断系统播散三大核心要求，此前无针对DSC肠炎沙门氏菌的专用禽用疫苗，成为食品安全防控短板。

研究方法：

实验动物与分组选取：1日龄无沙门氏菌感染的科布肉鸡，随机分为BBS 1134疫苗组与PBS mock对照组，每组44只，饲养于ABSL-2隔离室。

产业化模拟免疫程序：1日龄：疫苗组气溶胶接种 BBS 1134 减毒疫苗（约 3×10⁸CFU / 只），对照组同法接种 PBS；2周龄：疫苗组饮水加强免疫，对照组饮水给予PBS。 

耐药菌株攻毒处理：5周龄时，两组肉鸡均经口腔灌胃接种DSC肠炎沙门氏菌SX514菌株（1×10⁹ CFU /只，含gyrA D87Y突变，对环丙沙星敏感性下降）。

多维度样品检测：攻毒后 0、7、14天（dpi）采集盲肠、脾脏、骨髓及血清，开展以下实验：细菌定量/定性：计算沙门氏菌载量（log₁₀ CFU/g）与组织阳性率；DIVA验证：IDEXX SE Ab X2试剂盒检测肠炎沙门氏菌特异性抗体；免疫应答：间接ELISA检测血清IgY水平；测微生物组：16S rRNA测序分析盲肠菌群α/β多样性及差异菌属。 

统计学分析：采用Mann-Whitney、Kruskal-Wallis、PERMANOVA等检验，P<0.05为差异显著。

研究结论：

疫苗显著抑制耐药菌定植与系统播散：盲肠（图1A）：7 dpi疫苗组载量较对照组降>2.2 log₁₀ CFU/g（P<0.0001），14 dpi降>1.5 log₁₀ CFU/g（P=0.0019）；脾脏（图1B）：7、14 dpi载量分别降约2.4、1.5 log₁₀ CFU/g（均 P<0.0001）；骨髓（图1C）：疫苗组完全阻断菌株播散，7、14 dpi 均未检出，对照组持续阳性。

疫苗大幅降低组织菌株阳性率：7 dpi：脾脏阳性率35.7% vs 100%，骨髓阳性率0% vs 38.5%； 14 dpi：盲肠阳性率43.8% vs 100%，脾脏阳性率12.5% vs 92.3%，骨髓0% vs 23.1%。柱状图呈现攻毒后7、14天各组织菌株阳性率，疫苗组阳性率大幅降低（图2）。

有效诱导特异性体液免疫应答：5周龄（攻毒前）疫苗组血清抗BBS 1134 IgY水平显著高于对照组（P=0.0283），证实疫苗激活保护性体液免疫（图3）。

重塑盲肠微生物组，富集有益菌：α多样性（图4）：两组Shannon指数随日龄上升，组间无显著差异；β多样性（图5）：0、7、14 dpi疫苗组盲肠菌群与对照组显著区分（Bray-Curtis 分析 R²=0.54、0.38、0.36，均 P=0.0001）；差异菌属：疫苗组富集粪杆菌属、Turicibacter等产短链脂肪酸（SCFA）的有益菌，强化肠道屏障、抑制沙门氏菌定植（图6）。

结论与展望

BBS 1134减毒沙门氏菌疫苗是交叉保护+DIVA+微生态调节三重优势疫苗，可高效防控 DSC肠炎沙门氏菌在肉鸡体内定植与系统播散，从养殖端源头降低禽产品污染风险。该疫苗直接瞄准“关键抗菌药敏感性下降”核心痛点，填补了耐药菌株专用疫苗的全球空白。产业化落地价值突出DIVA 特性解决了传统疫苗干扰疫情监测的行业痛点，适配全球规模化禽场免疫+监测流程；阻断骨髓播散可直接降低机械分离禽肉的污染风险，契合加工环节食品安全管控需求，兼具公共卫生与经济价值。未来展望：短期内能推进BBS 1134疫苗田间试验与上市审批，快速落地规模化养殖应用；长期来看，结合微生物组调控机制优化配方，拓展至多耐药沙门氏菌血清型，以该疫苗为范本，加强国际合作，构建禽源耐药菌统一防控标准，守护全球餐桌安全。

参考文献链接：https://doi.org/10.1038/s41541-026-01414-y