罗非鱼链球菌病疫苗新突破！Ia型无乳链球菌减毒活疫苗免疫效果获系统验证

研究背景

尼罗罗非鱼是全球第三大养殖淡水鱼，无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）Ia型是危害其养殖的核心致病菌，易引发大规模链球菌病。当前商用疫苗多为腹腔注射灭活苗，适配稚鱼的浸泡疫苗稀缺，抗生素滥用加剧耐药性问题，亟需安全高效的减毒活疫苗与便捷接种方案。

关键突破

不同疫苗与接种方式保护率差异显著，灭活苗效果最优

研究设置油佐剂灭活苗、Δcps单缺失、Δcps/Δcyl双缺失减毒活疫苗，经腹腔注射与浸泡接种，攻毒后显示：阳性对照灭活苗RPS达95%–100%；Δcps注射组71%–100%；Δcps/Δcyl注射组38%–89%；Δcps/Δcyl浸泡组33%–61%，保护力随攻毒剂量降低而提升。（表1）

表1 不同疫苗组相对存活率

腹腔注射诱导强效系统抗体，浸泡仅引发温和应答

免疫约1000度日时，ELISA检测显示腹腔注射各组均产生显著高于对照组的特异性抗体，灭活苗与单缺失苗应答最强；浸泡组抗体水平小幅上升但无统计学差异，抗体水平与攻毒后死亡率呈负相关。（表2、图1）

表2 血清抗体水平

图1 抗体水平分布

免疫后细菌DNA在免疫器官短暂存留，注射组残留更久

qPCR检测显示，免疫500度日时各接种组脾、肾细菌DNA均显著高于对照；1000度日时注射组仍可检出，浸泡组回落至对照水平，表明减毒菌株在鱼体内一过性存留，无持续增殖风险。（图2）

图2 免疫器官细菌DNA载量

仅灭活苗显著降低脑部细菌定植，阻断神经侵袭

中剂量攻毒后存活鱼脑部检测显示，对照组细菌载量极高；腹腔注射灭活苗组Ct值显著升高，菌量大幅降低；减毒活疫苗组脑部菌量下降有限，提示灭活苗可有效阻断S. agalactiae侵入中枢神经。（图3）

图3 攻毒后脑部细菌 DNA 载量

结论与展望

本研究系统证实S.agalactiae Ia型减毒活疫苗用于尼罗罗非鱼的可行性：腹腔注射灭活疫苗保护率最高（95%–100%），Δcps单缺失注射疫苗次之，Δcps/Δcyl双缺失浸泡疫苗可提供33%–61%的中等保护。腹腔注射能激发强系统抗体与持久保护，浸泡方式更适合稚鱼规模化接种。后续可优化减毒菌株、探索初免-加强策略，结合黏膜免疫与系统免疫，开发安全高效、适配不同规格罗非鱼的商用浸泡疫苗，推动水产养殖减抗、绿色健康发展。

参考文献

Fyrand K, Xu C, Evensen Ø. Efficacy evaluation of live attenuated vaccines against Streptococcus agalactiae Ia, administered to Nile tilapia (Oreochromis niloticus) by immersion or intraperitoneal injection. Fish and Shellfish Immunology 175 (2026) 111401.