铝佐剂重组蛋白疫苗展现潜力！防控山羊大片形吸虫病迎来新候选抗原

大片形吸虫病是热带、亚热带地区危害严重的人兽共患寄生虫病，山羊、牛等反刍动物感染后引发肝炎、胆管损伤，造成消瘦、生产性能下降，严重时发生死亡，全球畜牧业每年经济损失超 30 亿美元PMC。当前该病主要依靠驱虫药物防控，但虫体耐药性不断蔓延，药物残留风险突出，研发可用的疫苗是行业迫切需求。泰国科研团队使用氢氧化铝（铝佐剂）搭配重组前体组织蛋白酶 L1H（rproFgCatL1H），在山羊攻毒试验中取得保护效果，相关成果发表于《Veterinary Parasitology》。

组织蛋白酶 L1H（FgCatL1H）是大片形吸虫幼虫分泌关键蛋白酶，参与虫体穿透宿主组织、获取营养、逃逸宿主免疫攻击，是极具潜力的疫苗靶点。本次试验一共设置 4 组山羊，包含空白对照组、感染不免疫对照组、仅铝佐剂对照组、rproFgCatL1H‑铝佐剂免疫组。免疫组山羊接种 100 μg 重组抗原 + 氢氧化铝佐剂，完成免疫后使用大片形吸虫囊蚴进行攻毒感染，系统评估疫苗保护效力。

攻毒剖检结果显示，与感染未免疫对照组相比，该疫苗实现35.99% 的虫体减少率；对比单纯铝佐剂对照组，虫体减少率达 26.59%，差异具备统计学意义。扫描电镜观察发现，取自免疫山羊体内的成虫出现明显体表损伤：虫体皮层显著肿胀、表面褶皱侵蚀，体表棘刺被肿胀组织覆盖，还可见宿主细胞样结构黏附于虫体表皮，提示疫苗诱导的免疫反应可以直接破坏虫体体表结构，损伤寄生虫生存基础。

免疫山羊体内可检测出明显的抗原特异性 IgG 抗体，加强免疫后抗体达到高峰；攻毒之后抗体水平再次显著升高，出现明显二次免疫应答。但研究发现，循环血清总 IgG 抗体滴度高低，与山羊体内虫体负荷没有显著相关性，推测保护效果更取决于抗体功能、亚型，而非单纯抗体总量。虽然免疫组虫体湿体重存在下降趋势，但虫体大小、重量统计学差异不显著；同时本配方疫苗未能减轻肝脏肉眼病理损伤，全部感染组肝脏均出现重度病变。

研究指出，氢氧化铝佐剂商业化普及、安全性好，适合发展中国家畜牧现场大规模使用，但当前保护水平属于部分保护，还达不到完全防控。后续需要优化抗原剂量、佐剂配方，或开展多抗原联合疫苗，进一步提升减虫效率。