致死率 100% 的 "猪瘟"，疫苗终于露出曙光？

越南国立农业大学兽医学院联合美国堪萨斯州立大学兽医学院的研究团队，在国际期刊Viruses发表了题为《一种非血吸附减毒活疫苗候选株可保护猪免受当前流行的基因 II 型非洲猪瘟病毒攻击》的研究论文。

 一、一场让全世界养猪人 "闻风丧胆" 的瘟疫

非洲猪瘟（ASF）是猪的 "头号杀手"：强毒株感染，体温可飙至 42℃，伴随嗜睡、厌食、皮肤发紫，死亡率最高 100%，目前全球除南极洲外均已报告疫情。2018 年进入中国后迅速席卷亚洲，2021 年又时隔 40 年重现美洲。它不传人，但能毁掉整个猪场 —— 防控的最大难题，是至今没有安全有效的疫苗。

二、疫苗为什么这么难做？三条路都卡住了

灭活疫苗安全，但保护效果差；亚单位疫苗（用单个或几个病毒蛋白）保护力也不足；最有希望的是减毒活疫苗（LAV）—— 让病毒变弱但仍能诱导免疫。过去的做法是把病毒在猪原代细胞里反复传代，但原代细胞贵、难获取、还有伦理问题，规模化生产走不通。

三、一条 "笨办法"：连传 50 代

本研究换了个思路：先把 2020 年越南暴发分离的基因 II 型强毒株，在猪肺泡巨噬细胞中传 70 代（VNUA-ASFV-L2），再转入永生化猪巨噬细胞系 3D4/21 里连传 50 代，得到疫苗株 VNUA-ASFV-LAVL3。连续传代让病毒 "越传越弱"—— 它失去了血吸附能力（毒力相关的关键标志），却保留了与亲本株相当的体外生长能力，意味着有量产潜力。

四、结果：安全与保护，这次都达标了

用 10³、10⁴、10⁵三个剂量分别免疫 6-7 周龄仔猪：28 天观察期内全部健康、无任何临床体征；即便最高剂量，病毒也在 14-17 天内从血液中被清除。免疫后诱导出强体液免疫和细胞免疫（IFN-γ 显著升高）。关键一战：用致死性野生强毒株攻毒，三个剂量组全部 100% 存活；且单次接种 10⁴剂量，保护可持续至少 2 个月。

五、还没到终点：两道关要过

一是排毒风险 ——LAV 是否会在猪群中传播、重新返强，仍需长期监测；二是 DIVA 问题 —— 如何用配套诊断区分 "打疫苗的猪" 和 "真感染的猪"，这是活疫苗商业化的国际通行门槛。论文中也明确把这两点列为后续挑战。

六、启示

灭活、亚单位都试过了，基因缺失株也进了中越临床试验，而这篇研究证明：最 "原始" 的细胞传代减毒路线，依然能造出安全且 100% 有效的候选株。疫苗研发没有捷径，但每一条被验证的路径，都在把这场 "猪瘟" 推向可控。

参考文献：《A Non-Hemadsorbing Live-Attenuated Virus Vaccine Candidate Protects Pigs against the Contemporary Pandemic Genotype II African Swine Fever Virus》，Viruses 2024, 16, 1326，DOI: 10.3390/v16081326。.