微生物-肠-脑轴参与慢性约束压力：肠道和大脑中犬尿氨酸代谢途径的紊乱

　　新出现的证据表明，肠道微生物群可能与宿主大脑相互作用，并在神经精神疾病的发病机制中发挥关键作用。然而，抑郁症中微生物-肠-脑轴相互作用的潜在机制仍不清楚。在这项研究中，建立了慢性约束应激 (CRS) 的小鼠模型，以研究抑郁症患者肠道和中枢水平的色氨酸 (Trp) 神经传递的代谢信号。

　　结果表明，CRS 小鼠表现出抑郁和焦虑样行为。此外，犬尿氨酸 (Kyn) 及其代谢物，一种重要的色氨酸代谢途径，在大脑中被强烈激活。有趣的是，Kyn 毒性信号在肠道中加剧，尤其是在结肠中。吲哚胺 2.3-双加氧酶 (IDO), 一种负责 Kyn代谢途径启动的限速酶，与对照小鼠相比，在 CRS 小鼠的大脑和肠道中显着上调，促进 Trp 代谢途径向 Kyn 信号传导的转移。

　　此外，IDO 抑制剂 1-甲基-色氨酸 (1-MT) 的施用部分挽救了 CRS 诱导的抑郁和焦虑样变化。此外，由 CRS 介导的增强的肠道通透性使有毒代谢物“泄漏”到血液中。CRS 小鼠的微生物组谱显示出明显改变的分类组成，并且在之间观察到负相关 IDO 抑制剂 1-甲基色氨酸 (1-MT) 的给药部分挽救了CRS诱导的抑郁和焦虑样变化。

　　此外，由 CRS 介导的增强的肠道通透性使有毒代谢物“泄漏”到血液中。CRS 小鼠的微生物组谱显示出明显改变的分类组成，并且在之间观察到负相关 IDO 抑制剂 1-甲基色氨酸 (1-MT) 的给药部分挽救了 CRS 诱导的抑郁和焦虑样变化。4)此外，由 CRS 介导的增强的肠道通透性使有毒代谢物“泄漏”到血液中。CRS 小鼠的微生物组谱显示出明显改变的分类组成，并且在之间观察到负相关大脑中的肠杆菌属、副杆菌属和 Kyn 水平。通过西酞普兰治疗、IDO 抑制剂和微生物群干预进一步验证了大脑和肠道之间的相互串扰，从而抵消了 CRS 小鼠的抑郁样行为、Kyn 代谢信号和微生物群组成。

　　同时，Parabacteroides处理影响小鼠海马中的色氨酸代谢，表现为 5-HT 浓度升高以及 5-HT 与色氨酸的比例升高。这些结果表明，长期压力会破坏肠脑轴上的 Kyn 代谢和内分泌功能，并伴随着某些微生物群的体内平衡被破坏，这些共同导致抑郁样行为的发展。

　　DOI: 10.1080/19490976.2020.1869501