肠道丁酸产物赋予梗塞后心脏保护作用

     肠道微生物群及其代谢物越来越多地与几种心血管疾病有关，但它们在人类心肌梗死(MI)损伤反应中的作用尚未确定。为了解决这个问题，我们使用16S V3-V4新一代测序、宏基因组学和机器学习检测了77名st段抬高性心肌梗死(STEMI)患者的粪便样本。我们的分析发现了一个丰富的丁酸产菌群。这些发现随后在8只非人类灵长类动物的对照化学/再灌注模型中得到验证。为了阐明其机制，我们用这些细菌接种到无菌老鼠，发现它们可以产生β -羟基丁酸盐，支持心肌梗死后的心脏功能。这一点在HMGCS2缺陷小鼠中得到了进一步证实，这些小鼠缺乏内源性酮生成，心肌梗死后预后较差。接种HMGCS2增加了血浆酮水平，并显著改善了心肌梗死后的心功能。总之，这证明了肠道丁酸盐产生物在心肌梗死后反应中的未知作用。

结论：

我们的系统方法，从对人类STEMI样本的观察开始，在非人类灵长类动物IR中验证，以及在啮齿动物中的直接实验证据，清楚地确定了心脏损伤后肠道丁酸盐产生的改变。此外，这些细菌群在心肌梗死后的结果中起直接作用，这可能归因于生酮。综上所述，我们的研究结果为先前的研究提供了机制上的因果证据，并为心脏修复后肠-心-轴提供了新的见解。这些发现可能在未来用于治疗目的。

代表图像：

图7:hmgcs2中丁酸酯生成物对-Δexon2 HMGCS2-deficient / HMGCS2def)小鼠心肌梗死后心脏的保护作用

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37945565/